PAMPA膜を横切る過飽和溶液からの薬物物質移動の機構研究【JST・京大機械翻訳】

Hate Siddhi S.; Mosquera-Giraldo Laura I.; Taylor Lynne S.

文献

J-GLOBAL ID：202202266723036095 整理番号：22A0229609

PAMPA膜を横切る過飽和溶液からの薬物物質移動の機構研究【JST・京大機械翻訳】

A Mechanistic Study of Drug Mass Transport from Supersaturated Solutions Across PAMPA Membranes

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資料名：
巻： 111 号： 1 ページ： 102-115 発行年： 2022年
JST資料番号： C0260B ISSN： 0022-3549 CODEN： JPMSAE 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

製剤開発中の製剤の溶出試験への溶解試験からのシフトの増加があり,これは平行人工膜透過アッセイ(PAMPA)膜を用いた透過性測定の応用増加をもたらした。しかし,質量流速結果,特に複雑な溶解度-アブレーション処方に対するPAMPAセットアップにおける変動性の影響の徹底的な解析が不足している。本研究では,PAMPA膜を通過する質量流速を測定することにより,膜輸送に及ぼす液体-液相分離により過飽和溶液中で形成される非晶質薬物リッチナノ液滴の影響を調べた。さらに,非晶質ナノ液滴を含む溶液の膜質量流量に及ぼす,フィルタ担体の脂質組成,疎水性および細孔径,ならびにレシーバシンク特性のようなPAMPA変異体の影響を調べた。フィルタ特性と脂質組成は親油性分子に対する質量流量に顕著な影響を示さなかったが,親水性分子に対しては顕著な影響が観察された。ミセル界面活性剤の添加から生じるレシーバコンパートメントにおける高いシンク条件は,脂質含浸親水性膜の膜完全性を変化させた。対照的に,疎水性フィルタ担体ではそのような効果は観察されなかった。また,膜健全性試験は,水輸送のモニタリングがLuciferイエローを用いる改良アプローチであるかもしれないことを示唆した。さらに,レシーバ室における高いシンク条件は,全体の質量流量の増加をもたらした。これは,物質移動速度に及ぼす膜を横切って発生した非対称条件の影響によるものであった。ドナー濃度が非晶質溶解度に達するまで,質量流量とドナー濃度の間の線形性が観察された。非晶質溶解度以上では,溶液中のナノ液滴数の増加により,質量流速の緩やかな増加が観察された。これは,補充吸収薬物に溶解されたナノ液滴としての濃度勾配の減少により,非撹拌水層を横切る透過性障壁の減少に起因した。本研究で行った観察は,PAMPA膜を横切る過飽和溶液の物質移動に関連する機構への洞察を提供し,これは,可能な製剤の評価の改善に重要である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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膜分離 , 高分子担体・触媒反応

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