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J-GLOBAL ID：202202266968845678   整理番号：22A0646512

負のGα12Biasを示す[Pyr1]-アペリン-13のサイズ縮小大環状類似体は持続的心臓効果を生じさせる【JST・京大機械翻訳】

Size-Reduced Macrocyclic Analogues of [Pyr¹]-apelin-13 Showing Negative Gα₁₂ Bias Still Produce Prolonged Cardiac Effects

著者 (32件)： Tran Kien (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Tran Kien (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Sainsily Xavier (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Sainsily Xavier (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Cote Jerome (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Cote Jerome (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Coquerel David (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Coquerel David (Departement de Medecine, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Couvineau Pierre (Institut de Recherche en Immunologie et en Cancerologie (IRIC), Universite de Montreal, Quebec, Canada) ,  Saibi Sabrina (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Haroune Lounes (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Besserer-Offroy Elie (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Besserer-Offroy Elie (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Besserer-Offroy Elie (Department of Molecular and Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine at the University of California at Los Angeles, California, United States) ,  Flynn-Robitaille Joeel (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Resua Rojas Martin (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Resua Rojas Martin (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Murza Alexandre (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Murza Alexandre (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Longpre Jean-Michel (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Longpre Jean-Michel (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Auger-Messier Mannix (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Auger-Messier Mannix (Departement de Medecine, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Lesur Olivier (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Lesur Olivier (Departement de Medecine, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Bouvier Michel (Institut de Recherche en Immunologie et en Cancerologie (IRIC), Universite de Montreal, Quebec, Canada) ,  Marsault Eric (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Marsault Eric (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Boudreault Pierre-Luc (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Boudreault Pierre-Luc (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Sarret Philippe (Departement de Pharmacologie-Physiologie, Faculte de Medecine et des Sciences de la Sante, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada) ,  Sarret Philippe (Institut de Pharmacologie de Sherbrooke, Quebec, Canada)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 1  ページ： 531-551  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前に,[Pyr1]-アペリン-13(Ape13)の一連の大環状類似体を,血漿安定性および強力なAPJアゴニスト特性増加と共に報告した。このシリーズにおける最も有望な化合物に基づき,特異的薬理学的プロファイルを有するアゴニストを同定するため,Ape13の新規大環状化合物を合成し,次に評価した。これらの努力は,低分子量(MW1020Da対Ape13,1534Da)を有する類似体39と40の開発をもたらした。興味深いことに,化合物39(K_i0.6nM)は,Gα_i1(EC_500.8nM)とβ-アレスチン2動員(EC_5031nM)を活性化するApe13と同様の効力と有効性を維持しながら,Gα_12シグナル伝達経路を活性化しないが,まだ心臓作用を発揮する。さらに,アナログ40(K_i5.6nM)は好ましいGα_12バイアスシグナル伝達を示し,in vivo半減期(t_1/23.7h対<1分Ape13)の増加を示し,単回皮下ボーラス投与後6時間まで持続的心臓応答を生じた。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  血漿 ,  *心臓 ,  薬物 ,  アナログ系 ,  薬理学 ,  化合物 ,  バイアス ,  有効性 ,  類似物質 ,  低分子量 ,  細胞情報伝達
準シソーラス用語： アゴニスト ,  *アペリン ,  βアレスチン2 ,  ボーラス投与 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： アペリン ,  サイズ縮小 ,  環状 ,  類似体 ,  心臓