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J-GLOBAL ID：202202266976243544   整理番号：22A0490200

アプレミラストはヒト内皮細胞においてTNFα誘発血管炎症を効果的に阻害する【JST・京大機械翻訳】

Apremilast effectively inhibits TNFα-induced vascular inflammation in human endothelial cells

著者 (7件)： Otto M. (Department of Dermatology and Allergy, Experimental Dermatology and Allergy Research Group, University Medical Center Giessen, Justus Liebig University Giessen, Giessen, Germany) ,  Dorn B. (Department of Dermatology and Allergy, Experimental Dermatology and Allergy Research Group, University Medical Center Giessen, Justus Liebig University Giessen, Giessen, Germany) ,  Grasmik T. (Department of Dermatology and Allergy, Experimental Dermatology and Allergy Research Group, University Medical Center Giessen, Justus Liebig University Giessen, Giessen, Germany) ,  Doll M. (Department of Dermatology, Venereology and Allergy, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Meissner M. (Department of Dermatology, Venereology and Allergy, Goethe University, Frankfurt/Main, Germany) ,  Jakob T. (Department of Dermatology and Allergy, Experimental Dermatology and Allergy Research Group, University Medical Center Giessen, Justus Liebig University Giessen, Giessen, Germany) ,  Hrgovic I. (Department of Dermatology and Allergy, Experimental Dermatology and Allergy Research Group, University Medical Center Giessen, Justus Liebig University Giessen, Giessen, Germany)
資料名： Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology  (Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology)
巻： 36  号： 2  ページ： 237-246  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2666A  ISSN： 0926-9959  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:慢性炎症性疾患(例えば乾癬およびリウマチ性関節炎)患者は,アテローム性動脈硬化症および心血管疾患(CVD)の発症のリスクが増加している。以前の研究はホスホジエステラーゼ4(PDE4)阻害剤が抗炎症性を有することを示唆した。目的:ここでは,TNFα活性化内皮細胞における炎症誘発性応答に対する,よく確立された抗乾癬薬であるPDE4阻害剤アプレミラストの効果を調べた。方法:ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を,アプレミラストの有無で腫瘍壊死因子-α(TNFα)で処理した。炎症性サイトカイン,ケモカインおよび接着分子の発現レベルを,ELISA,ウェスタンブロットおよびRT-PCRにより評価した。THP-1単球細胞の接着と経内皮移動(TEM)に及ぼすアプレミラストの影響をトランスウェルアッセイで分析した。結果:アプレミラストは,TNFα誘導発現および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF),C-X-Cモチーフケモカインリガンド10(CXCL10),ケモカイン(C-Cモチーフ)リガンド2(CCL2),血管細胞接着分子1(VCAM-1),E-セレクチンおよびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9(MMP9)を含む重要な内皮および単球炎症因子の分泌を抑制した。機能的に,アプレミラストはTNFαに応答して活性化HUVECとTEMへのTHP-1細胞の接着を減少させた。機構的に,アプレミラストは活性化HUVECにおける核因子κB(NFκB)とマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達の活性化を抑制した。さらに,活性化HUVECsにおけるp38,C-Jun-N-末端キナーゼ(JNK)およびNFκBの阻害は,GM-CSF,VCAM-1およびE-セレクチンの発現を減少させた。さらに,アプレミラストはIL-6とCCL2のIL-17A誘導分泌を減少させた。結論:アプレミラストは活性化HUVECにおいて異なる抗炎症効果を有し,アプレミラストが慢性炎症性疾患患者におけるCVDのリスクを予防できる治療可能性を持つことを示した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  消炎作用 ,  ヒト ,  乾癬 ,  ELISA ,  *内皮 ,  単球 ,  *内皮細胞 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  *TNFα ,  インターロイキン6 ,  ケモカイン ,  NFκB ,  VCAM ,  炎症性サイトカイン

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (7件)： アプレミラスト ,  ヒト ,  内皮細胞 ,  TNFα ,  誘発 ,  血管炎症 ,  阻害