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J-GLOBAL ID：202202267092030893   整理番号：22A0982746

Hsc70相互作用蛋白質(CHIP)の蛋白質品質管理E3ユビキチンリガーゼC末端の化学的調節【JST・京大機械翻訳】

Chemical Regulation of the Protein Quality Control E3 Ubiquitin Ligase C-Terminus of Hsc70 Interacting Protein (CHIP)

著者 (8件)： Kanack Adam J. (Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI 53226, USA) ,  Olp Michael D. (Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI 53226, USA) ,  Newsom Oliver J. (Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI 53226, USA) ,  Scaglione Jamie B. (Molecular Genetics and Microbiology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Gooden David M. (Department of Chemistry, SMSF Lab, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  McMahon Kevin (Department of Computational and Physical Sciences, Carroll University, Waukesha, WI 53186, USA) ,  Smith Brian C. (Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI 53226, USA) ,  Scaglione K. Matthew (Molecular Genetics and Microbiology, Duke University, Durham, NC 27710, USA)
資料名： ChemBioChem  (ChemBioChem)
巻： 23  号： 6  ページ： e202100633  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1258A  ISSN： 1439-4227  CODEN： CBCHFX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Hsc70相互作用蛋白質(CHIP)のユビキチンリガーゼC末端はプロテオスタシスの重要な調節因子である。プロテオスタシスの維持に重要な役割を担っているにもかかわらず,CHIPによるユビキチン移動を調節する小分子の開発はほとんど進行していない。ここでは,CHIPに結合した化合物を同定するために,示差走査熱量測定を用いた。CHIPに結合した化合物は,CHIP機能を変化させるそれらを同定するために,定量的ユビキチン化アッセイによって分析した。1つの化合物,MS.001は,低いマイクロモル濃度でCHIPのシャペロン結合とユビキチンリガーゼ活性の両方を阻害した。興味深いことに,MS.001は単離U-boxまたはテトラトリコペプチド(TPR)ドメインに対して活性を持たないが,代わりに完全長CHIPのみを阻害することを見出した。in silicoドッキングを用いて,CHIPのリンカードメイン上の潜在的MS.001結合部位を同定し,この部位の変異はMS.001に対するCHIP耐性を与えた。このデータはE3リガーゼCHIPの阻害剤を同定し,CHIP活性を調節する化合物の開発への洞察を提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  ドッキング ,  *タンパク質 ,  結合部位 ,  示差走査熱量測定 ,  小分子 ,  *ユビキチン ,  シャペロンタンパク質 ,  ユビキチン化
準シソーラス用語： *C末端 ,  in silico ,  ドメイン構造 ,  *CHIP ,  調節因子 ,  プロテオスタシス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： シャペロン ,  神経変性 ,  蛋白質折畳み ,  プロテアソーム ,  ユビキチン ,  ユビキチンリガーゼ

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： HSC70 ,  相互作用 ,  蛋白質 ,  CHIP ,  蛋白質品質管理 ,  E3ユビキチンリガーゼ ,  C末端