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J-GLOBAL ID：202202267151550781   整理番号：22A1030444

リウマチ性大動脈および石灰化Bicuspid弁における平滑筋マーカーおよび共活性化因子の非定型発現とそれらの調節【JST・京大機械翻訳】

Atypical Expression of Smooth Muscle Markers and Co-activators and Their Regulation in Rheumatic Aortic and Calcified Bicuspid Valves

著者 (8件)： Latif Najma (Heart Science Centre, Magdi Yacoub Institute, Harefield, United Kingdom) ,  Latif Najma (National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, United Kingdom) ,  Sarathchandra Padmini (National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, United Kingdom) ,  McCormack Ann (Heart Science Centre, Magdi Yacoub Institute, Harefield, United Kingdom) ,  Yacoub Magdi H. (Heart Science Centre, Magdi Yacoub Institute, Harefield, United Kingdom) ,  Yacoub Magdi H. (National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, United Kingdom) ,  Chester Adrian H. (Heart Science Centre, Magdi Yacoub Institute, Harefield, United Kingdom) ,  Chester Adrian H. (National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, United Kingdom)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 793666  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:以前に,ヒト石灰化大動脈カスプが平滑筋(SM)マーカーと共活性化剤の豊富な発現を有することを報告した。著者らは,二尖大動脈弁(BAV)カスプにおける細胞とリウマチ性心臓弁(RHV)疾患によって影響を受けるものが,形質転換成長因子(TGFs)によって調節できる過程,平滑筋細胞への類似の表現型転移に従うと仮定した。目的:BAVの8人の患者とRHVの7人の患者からのCuspを,初期および後期のSMマーカーと免疫細胞化学によるSM遺伝子発現のレギュレーターに対し分析し,12人の未使用心臓弁ドナーからの健康な大動脈弁と比較した。2つの基質上の弁内皮細胞(VEC)におけるこれらのマーカーを誘発するTGFの能力を評価した。結果:全体で,8つのBAVのうち7つおよびすべてのRHVは,初期および後期SMマーカーα-SMA,カルポニン,SM22およびSM-ミオシンの増加したおよび非定型発現を示した。SMマーカー共活性化剤は,SMマーカーの発現に類似の局所パターンで,BAVの6つとRHVの6つで異常に発現した。さらに,VECの領域およびカスプ内の血管を覆っている内皮細胞は,3つのBAVおよび6つのRHVにおいてSMマーカーおよび共活性化剤に対して陽性であることを見出した。BAVとRHVは,有意に厚くなり,HIF1α発現は,4つのBAVと1つのRHVで顕著であった。SMマーカーとミオカルジンの発現を誘導するTGFβの能力は,ゼラチンよりフィブロネクチン上で培養したVECにおいてより大きかった。フィブロネクチンは,基底膜と同様にカスプ内でBAVとRHVでアップレギュレートされることが示された。結論:二尖大動脈弁とRHVは,SMマーカー陽性VICsとVECの数を増加させた。同時に,これらの細胞はSM遺伝子発現の鍵となる調節因子であるMRTF-Aとミオカルジンを発現した。TGF-β1は,フィブロネクチン上のVECでSMマーカーとミオカルジンを優先的にアップレギュレートし,フィブロネクチンはBAVとRHVでアップレギュレートされることを見出した。これらの知見は,BAVとRHVにおいてSM細胞マーカーを発現する細胞の供給源としてのVECの役割を示唆する。BAVにおけるSMマーカー発現と,大動脈狭窄患者からのカスプとの以前の研究によるRHVの間の類似性は,これらの異なる病理の間の一般的な病理学的経路の存在を示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ゼラチン ,  細胞 ,  *石灰化 ,  *大動脈 ,  ヒト ,  表現型 ,  *平滑筋 ,  ミオシン ,  大動脈弁 ,  フィブロネクチン ,  内皮細胞 ,  遺伝子発現 ,  病理 ,  転写因子 ,  TGFβ
準シソーラス用語： ミオカルジン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： リウマチ ,  Bicuspid ,  弁 ,  内皮細胞 ,  間質細胞

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (46件)：

• Tutar E, Ekici F, Atalay S, Nacar N. The prevalence of bicuspid aortic valve in newborns by echocardiographic screening. Am Heart J. (2005) 150:513-5. doi: 10.1016/j.ahj.2004.10.036
• Siu SC, Silversides CK. Bicuspid aortic valve disease. J Am Coll Cardiol. (2010) 55:2789-800. doi: 10.1016/j.ahj.2004.10.036
• Masri A, Svensson LG, Griffin BP, Desai MY. Contemporary natural history of bicuspid aortic valve disease: a systematic review. Heart. (2017) 103:1323-30. doi: 10.1136/heartjnl-2016-309916
• Garg V, Muth AN, Ransom JF, Schluterman MK, Barnes R, King IN, et al Mutations in NOTCH1 cause aortic valve disease. Nature. (2005) 437:270-4. doi: 10.1038/nature03940
• Laforest B, Andelfinger G, Nemer M. Loss of Gata5 in mice leads to bicuspid aortic valve. J Clin Invest. (2011) 121:2876-87. doi: 10.1172/JCI44555

タイトルに関連する用語 (8件)： リウマチ ,  大動脈 ,  石灰化 ,  平滑筋 ,  マーカー ,  定型 ,  発現 ,  調節