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J-GLOBAL ID:202202267390817998   整理番号:22A0829305

光ケージチロシンの遺伝的コード化による生きた哺乳類細胞における自然免疫受容体TLR8の光活性化【JST・京大機械翻訳】

Photoactivation of Innate Immunity Receptor TLR8 in Live Mammalian Cells by Genetic Encoding of Photocaged Tyrosine
著者 (8件):
資料名:
巻: 23  号:ページ: e202100344  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1258A  ISSN: 1439-4227  CODEN: CBCHFX  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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先天性免疫応答の有効性は活性化と調節の間の複雑なバランスに依存する。Toll様受容体(TLR)ファミリーのメンバーであるTLR8は,ウイルス一本鎖RNA(ssRNA)の検出により宿主防御において基本的役割を果たす。しかし,TLR8の分子認識と調節機構は,特に全細胞環境において完全には理解されていない。ここでは,TLR8の特異的部位に光老化チロシン,NBYを遺伝的にコードすることにより,初めての光制御可能なTLR8モデルを作製した。ケージド型では,TLR8の活性はマスクされたが,UV光への曝露によりデケージングにより回復できた。機構を明確に説明するために,著者らは3つのグループに光応答性を有するサイトを分割した。それらはTLR8のポケットに結合するリガンドを別々にブロックし,2つのTLR8プロトマー間の相互作用モードを変化させ,その下流アダプターとTLR8サイトゾルドメイン間の相互作用を妨害する。特に,この化学的ケージング戦略を用いて,以前に未知の調節様式を有するTLR8ホモ二量体の界面に位置するいくつかのチロシン部位の機能を評価し,TLR8モジュレーター発生の新しい戦略を提供した。下流シグナル伝達経路への影響を,種々の細胞株における転写および翻訳レベルでモニターした。より大きな集団内の特異的細胞を光活性化することにより,この強力なツールはバイオテクノロジーおよび医薬品応用の可能性を有する新しい機構的洞察を提供することができる。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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生体防御と免疫系一般  ,  分子構造  ,  細胞膜の受容体 
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