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J-GLOBAL ID：202202267580629984   整理番号：22A0839723

ゲノムスケールCRISPRスクリーンは前立腺癌におけるアンドロゲン受容体シグナル伝達の重要な調節因子としてPRMT1を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

A genome-scale CRISPR screen reveals PRMT1 as a critical regulator of androgen receptor signaling in prostate cancer

著者 (36件)： Tang Stephen (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Sethunath Vidyalakshmi (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Metaferia Nebiyou Y. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Nogueira Marina F. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Gallant Daniel S. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Garner Emma R. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Lairson Lauren A. (Division of Cancer Pathobiology, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Penney Christopher M. (Division of Cancer Pathobiology, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Li Jiao (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Gelbard Maya K. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Alaiwi Sarah Abou (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Alaiwi Sarah Abou (Center for Functional Cancer Epigenetics, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Seo Ji-Heui (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Seo Ji-Heui (Center for Functional Cancer Epigenetics, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Hwang Justin H. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Hwang Justin H. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Strathdee Craig A. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Baca Sylvan C. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Baca Sylvan C. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Baca Sylvan C. (Center for Functional Cancer Epigenetics, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  AbuHammad Shatha (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Zhang Xiaoyang (Department of Oncological Sciences, Huntsman Cancer Institute, University of Utah, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Doench John G. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Hahn William C. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Hahn William C. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Hahn William C. (Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Takeda David Y. (Laboratory of Genitourinary Cancer Pathogenesis, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Freedman Matthew L. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Freedman Matthew L. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Freedman Matthew L. (Center for Functional Cancer Epigenetics, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Freedman Matthew L. (Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Choi Peter S. (Division of Cancer Pathobiology, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Choi Peter S. (Department of Pathology & Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Viswanathan Srinivas R. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA) ,  Viswanathan Srinivas R. (Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA) ,  Viswanathan Srinivas R. (Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 38  号： 8  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アンドロゲン受容体(AR)シグナル伝達は,疾患状態にわたる前立腺癌の中心駆動因子である。アンドロゲン枯渇療法(ADT)は,前立腺癌の初期治療に効果的であるが,ADTに対する耐性または次世代アンドロゲン経路阻害剤は,AR軸の再活性化を介し,通常生じる。したがって,進行前立腺癌におけるARシグナル伝達を阻害する直交アプローチは必須である。ここでは,ゲノム規模のCRISPR-Cas9スクリーニングを介し,AR発現とシグナリングの重要なメディエーターとして,蛋白質アルギニンメチルトランスフェラーゼ1(PRMT1)を同定した。PRMT1はゲノム標的部位へのARの動員を調節し,PRMT1の阻害は系統特異的エンハンサーでのAR結合を障害し,AR自体を含む重要な癌遺伝子の発現低下をもたらす。さらに,AR駆動前立腺癌細胞はARとPRMT1阻害の併用に特異的感受性である。著者らの知見は,PRMT1をAR出力の重要な調節因子として関連させ,進行前立腺癌におけるARとPRMT1の共標的化のための前臨床フレームワークを提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲット ,  *スクリーン ,  *男性ホルモン ,  転写【遺伝】 ,  *ゲノム ,  直交性 ,  スクリーニング ,  癌遺伝子 ,  ターゲティング ,  *前立腺腫瘍 ,  *細胞情報伝達 ,  *アンドロゲン受容体
準シソーラス用語： *調節因子 ,  再活性化 ,  前立腺癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： CRISPRスクリーン ,  前立腺癌 ,  アンドロゲン受容体 ,  PRMT1 ,  スーパーエンハンサー ,  転写 ,  スプライシング

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  性ホルモン  (EB08050O)

タイトルに関連する用語 (9件)： ゲノム ,  スケール ,  CRISPR ,  スクリーン ,  前立腺癌 ,  アンドロゲン受容体 ,  シグナル伝達 ,  調節因子 ,  PRMT1