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J-GLOBAL ID：202202267699781433   整理番号：22A0449824

進行固形腫瘍患者における抗PD-1,ドスタリマブの安全性,抗腫瘍活性および薬物動態: 用量漸増第1相試験【JST・京大機械翻訳】

Safety, antitumor activity, and pharmacokinetics of dostarlimab, an anti-PD-1, in patients with advanced solid tumors: a dose-escalation phase 1 trial

著者 (14件)： Patnaik Amita (South Texas Accelerated Research Therapeutics, San Antonio, TX, USA) ,  Weiss Glen J. (Western Regional Medical Center, Cancer Treatment Centers of America, Goodyear, AZ, USA) ,  Weiss Glen J. (SOTIO, LLC, Cambridge, MA, USA) ,  Rasco Drew W. (South Texas Accelerated Research Therapeutics, San Antonio, TX, USA) ,  Blaydorn Lisa (Western Regional Medical Center, Cancer Treatment Centers of America, Goodyear, AZ, USA) ,  Mirabella Amy (HonorHealth Research Institute/Translational Genomics Research Institute (TGen), Scottsdale, AZ, USA) ,  Beeram Murali (South Texas Accelerated Research Therapeutics, San Antonio, TX, USA) ,  Guo Wei (GlaxoSmithKline, Waltham, MA, USA) ,  Lu Sharon (GlaxoSmithKline, Waltham, MA, USA) ,  Danaee Hadi (GlaxoSmithKline, Waltham, MA, USA) ,  Danaee Hadi (Blueprint Medicines, Cambridge, MA, USA) ,  McEachern Kristen (Ribon Therapeutics, Cambridge, MA, USA) ,  Im Ellie (GlaxoSmithKline, Waltham, MA, USA) ,  Sachdev Jasgit C. (HonorHealth Research Institute/Translational Genomics Research Institute (TGen), Scottsdale, AZ, USA)
資料名： Cancer Chemotherapy and Pharmacology  (Cancer Chemotherapy and Pharmacology)
巻： 89  号： 1  ページ： 93-103  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4134A  ISSN： 1432-0843  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:プログラム細胞死受容体1(PD-1)を標的化する新しい免疫腫瘍治療は,広い範囲の癌で患者の転帰を改善する。この分析の目的は,第1相GARNET研究のパート1および2Aに参加した,以前に治療された進行固形腫瘍を有する成人患者におけるドスタリマブ単剤療法のPK,薬力学(PDy)および安全性を評価することであった。【方法】第1部は,3+3重量ベース用量-拡大研究を特徴とし,21人の患者は,2週毎に,ドスタリマブ1,3または10mg/kgを静脈内投与した。2A(n=13)の修正6+6設計を用いて,3週(Q3W)と1000mg毎6週(Q6W)のドスタリマブ500mgの2つの固定用量非重量ベース投与レジメンを評価した。パート1と2Aでは,ドスタリマブによる治療は,最大2年または進行まで継続し,許容できない毒性,患者の退薬,研究者の判断,または死亡まで続いた。結果:ドスタリマブPKプロファイルは用量に比例し,最大達成可能受容体占有率(RO)は,体重ベースおよび固定用量コホートで全ての用量レベルで観察できた。ドスタリマブ500mg Q3W投与後のトラフドスタリマブ濃度は,ドスタリマブ1000mg Q6W後のそれと同等であり,その値(≒40μg/mL)は,完全な末梢ROに必要な最低ドスタリマブ濃度より良好に投影された。用量制限毒性は観察されなかった。結論:Dostarlimabは,一貫したおよび予測可能なPKおよび関連したPDyを示した。観察された安全性プロファイルは,抗PD-1薬物クラスの許容と特性であった。試験登録:ClinicalTrials.gov,NCT02715284。登録日:2016年3月9日。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  静脈内投与 ,  成人 ,  母集団 ,  単相 ,  *第一相試験 ,  ターゲティング ,  投与計画 ,  *固形腫瘍 ,  進行癌 ,  薬力学
準シソーラス用語： 用量規制毒性 ,  患者予後 ,  腫瘍治療 ,  *プログラム細胞死1受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 進行癌 ,  プログラム細胞死受容体1 ,  Dostarlimab ,  TSR-042 ,  第1相臨床試験

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

タイトルに関連する用語 (8件)： 固形腫瘍 ,  患者 ,  安全性 ,  抗腫瘍活性 ,  薬物動態 ,  用量 ,  漸増 ,  第1相試験