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J-GLOBAL ID：202202267738781993   整理番号：22A0645484

非肝臓mRNAデリバリー【JST・京大機械翻訳】

Non-liver mRNA Delivery

著者 (2件)： Loughrey David (Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology and Emory University School of Medicine, Georgia, United States) ,  Dahlman James E. (Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology and Emory University School of Medicine, Georgia, United States)
資料名： Accounts of Chemical Research  (Accounts of Chemical Research)
巻： 55  号： 1  ページ： 13-23  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0966A  ISSN： 0001-4842  CODEN： ACHRE4  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 考察:mRNA薬剤は,感染性疾患を予防し,病気細胞貧血,筋ジストロフィー,および嚢胞性線維症,ならびに自己免疫と癌のようなメンデル病を治療することができる。mRNAデリバリーが現在探索されている3つの主要な治療領域は,COVID-19ワクチン,蛋白質置換療法およびゲノム工学を含む抗原生産である。30年前に,in vitro転写mRNAの導入が,インフルエンザと癌のような特異的抗原に対する検出可能な蛋白質発現を筋肉内にもたらすことを示した。しかし,治療法としてmRNAを利用することは挑戦的である。mRNAは,大きく,アニオン性であり,結果として,負に荷電した細胞膜を横断して拡散することはできない。加えて,血流および組織に存在するRNアーゼは,mRNAを急速に分解し,その投与は自然免疫応答を誘導する。その結果,脂質-,高分子-,デンドリマ-,および天然膜ベースのmRNAドラッグデリバリーシステムが,標的細胞にmRNAを送達するために開発された。重要な努力と投資が,これらのシステムを臨床に翻訳するためになされてきた。特に,全身投与脂質ナノ粒子(LNP)は肝臓にmRNAを送達し,筋肉内投与したLNPは2019のコロナウイルス病から保護するために免疫細胞にmRNAを送達した。しかし,脾臓,肺,心臓,眼,中枢神経系,リンパ管などの非肝臓組織における臨床的に関連するデリバリーは,薬物送達システムの改善を必要とする。このアカウントにおいて,著者らは,SARS-CoV-2に対するPfizer/BioNTech mRNAに基づくワクチンに対する食品医薬品局承認と,同じ疾患に対する近代的mRNAに基づくワクチンに対する緊急使用の承認を著者らに導く重要な進歩の概観を提供し,これらの開発が肝臓外で標的化されたmRNA治療の臨床翻訳にどのように寄与するかを説明する。最初に,mRNAの効力を改善する化学修飾と配列最適化に焦点を当て,薬物動態を大きく改善した。理想的なmRNAペイロードを詳述した後,標的細胞にペイロードを送達するために使用されるドラッグデリバリーシステムをレビューした。非肝臓療法の開発への重要な障害である肝臓によるクリアランスを低減する努力について述べた。次に,非肝臓組織にmRNAを送達するナノ粒子の最近の例を考察した。最後に,著者らは,COVIDワクチンに焦点を当て,将来のmRNA薬物に適用される可能性のある教訓を強調する現在の臨床mRNAプログラムについて議論する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  心臓 ,  *mRNA ,  クリアランス ,  抗原 ,  脂質 ,  タンパク質 ,  中枢神経系 ,  脾臓 ,  ワクチン ,  治療法 ,  ターゲティング ,  ドラッグデリバリーシステム ,  in vitro実験 ,  ナノ粒子

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  核酸一般  (EB04010U)

タイトルに関連する用語 (3件)： 肝臓 ,  mRNA ,  デリバリー