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J-GLOBAL ID:202202267761430818   整理番号:22A0918455

メラトニンはNrf2およびNLRP3インフラマソーム活性の調節により水晶体の酸化的損傷を中和する【JST・京大機械翻訳】

Melatonin counteracts oxidative damage in lens by regulation of Nrf2 and NLRP3 inflammasome activity
著者 (5件):
資料名:
巻: 215  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0658B  ISSN: 0014-4835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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活性酸素種(ROS)生成と除去の間の不均衡のため発生する酸化ストレスは,水晶体損傷と白内障進行と関連する。ROS生成はNLRP3(ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体ファミリー,pyrinドメインコインテイング3)のインフラマソームを活性化することが知られており,酸化ストレスと炎症の間の重要な関連であると考えられており,これは白内障発生にも関連している。白色発光ダイオード(LED)光によるレンズへの潜在的酸化危険性は,今日使用されている照明源であるが,利用可能な情報は限られている。本研究では,水晶体上皮細胞における過酸化水素(酸化ストレス剤)と白色LED光により誘導される細胞毒性と,それらにより誘導される効果に対抗するメラトニン能力を評価した。メラトニンは,異なる眼構造により分泌される神経ホルモンであり,水晶体の異なる酸化ストレッサーにより誘導される酸化的損傷を軽減するのに有用である。特に,Nrf2(核赤血球2関連因子)/Keap1(Kelch様ECH関連蛋白質1)の調節,必須酸化ストレス調節因子,およびメラトニンによるNLRP3活性を水晶体上皮細胞で評価した。ROSレベルは白色LED光曝露後に上昇し,細胞生存率は酸化ストレス剤によるチャレンジ後に低下した。メラトニンは過酸化水素と白色LED光により誘発された細胞死を防ぎ,白色LED光により誘導されたROS生成を除外し,Nrf2蛋白質レベルとSOD活性のアップレギュレーションを介して抗酸化レンズ能力を促進した。NLRP3,カスパーゼ-1およびIL1-β発現は,H_2O_2に曝露したヒト水晶体細胞で有意に増加し,白色LED光を照射した。酸化的ストレッサーにより誘導されるNLRP3インフラマソームの活性化もメラトニンにより抑制された。水晶体のメラトニンにより提供される酸化ストレッサーにより誘導される炎症および細胞毒性効果の減弱は,白内障予防/管理に対する可能性のある治療薬としてのこの分子の興味を示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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免疫反応一般  ,  生体防御と免疫系一般  ,  細胞生理一般  ,  循環系の基礎医学  ,  消化器の基礎医学 
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