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J-GLOBAL ID:202202267904201535   整理番号:22A0793999

mPFCにおけるLKB1活性のウイルス媒介減少はマウスのストレス誘発抑鬱様行動を低下させる【JST・京大機械翻訳】

Virus-mediated decrease of LKB1 activity in the mPFC diminishes stress-induced depressive-like behaviors in mice
著者 (9件):
資料名:
巻: 197  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0128A  ISSN: 0006-2952  CODEN: BCPCA6  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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世界的に非常に一般的な神経精神疾患として,うつ病の病態生理はまだ完全には理解されておらず,慢性ストレスが重要な複数の因子に基づいている。多くの以前の研究は,うつ病におけるラパマイシン複合体1(mTORC1)シグナリングの中心哺乳類標的の役割を示している。しかし,今までに,慢性ストレスが中心mTORC1の活性をダウンレギュレートする方法は不明のままである。肝臓キナーゼb1(LKB1)は,AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)リン酸化によりmTORC1シグナル伝達カスケードの活性を調節することが示されている。本研究では,LKB1が下流AMPK-mTORC1シグナル伝達の調節によりうつ病に関与するかどうかを調べ,うつ病,ウェスタンブロット法および免疫蛍光のマウスモデルを含むさまざまな方法を使用した。著者らの結果は,慢性ストレスが海馬ではなく内側前頭前野(mPFC)でリン酸化LKB1と総LKB1の両方の発現を有意に増強することを示した。さらに,mPFCにおけるLKB1の遺伝的ノックダウンは,マウスにおける慢性ストレスにより誘導される抑鬱様行動だけでなく,AMPKおよびmTORC1系の活性に対する慢性ストレスの効果も完全に逆転した。まとめると,本研究は,mPFCにおけるLKB1が抗うつ薬の実現可能な標的であると予備的に示唆した。この研究はまた,慢性ストレスと関係した神経精神疾患に対するLKB1阻害戦略の使用の可能性を支持する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  生物学的機能 

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