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J-GLOBAL ID：202202268235445691   整理番号：22A0233606

2型および非歩行型3型脊髄性筋萎縮症(SUNFISH)における1日1回リスジプラムの安全性および有効性: 第3相二重盲検無作為化プラセボ対照試験【JST・京大機械翻訳】

Safety and efficacy of once-daily risdiplam in type 2 and non-ambulant type 3 spinal muscular atrophy (SUNFISH part 2): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial

著者 (31件)： Mercuri Eugenio (Paediatric Neurology and Nemo Center, Catholic University and Policlinico Gemelli, Rome, Italy) ,  Deconinck Nicolas (Neuromuscular Reference Center, UZ Gent, Ghent, Belgium) ,  Deconinck Nicolas (Neuromuscular Reference Center and Paediatric Neurology, Queen Fabiola Children’s University Hospital, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium) ,  Mazzone Elena S (Paediatric Neurology and Nemo Center, Catholic University and Policlinico Gemelli, Rome, Italy) ,  Nascimento Andres (Neuromuscular Unit, Neuropaediatrics Department, Hospital Sant Joan de Deu, Fundacion Sant Joan de Deu, CIBERER - ISC III, Barcelona, Spain) ,  Oskoui Maryam (Department of Pediatrics and Department of Neurology and Neurosurgery, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Saito Kayoko (Institute of Medical Genetics, Tokyo Women’s Medical University, Tokyo, Japan) ,  Vuillerot Carole (Service de Reeducation Pediatrique Infantile “L’Escale”, Hopital Femme Mere Enfant, CHU-Lyon, Bron, France) ,  Vuillerot Carole (Neuromyogen Institute, CNRS UMR 5310 - INSERM U1217 Universite de Lyon, Lyon, France) ,  Baranello Giovanni (The Dubowitz Neuromuscular Centre, NIHR Great Ormond Street Hospital Biomedical Research Centre, Great Ormond Street Institute of Child Health University College London, Great Ormond Street NHS Trust, London, UK) ,  Baranello Giovanni (Developmental Neurology Unit, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italy) ,  Boespflug-Tanguy Odile (I-Motion, Institut de Myologie, APHP, Hopital Armand Trousseau, Paris, France) ,  Boespflug-Tanguy Odile (NeuroDiderot, UMR 1141, Universite de Paris, Paris, France) ,  Goemans Nathalie (Neuromuscular Reference Centre, Department of Paediatrics and Child Neurology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Kirschner Janbernd (Department of Neuropediatrics and Muscle Disorders, Medical Center-University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Kirschner Janbernd (Division of Neuropediatrics, Faculty of Medicine, University Hospital Bonn, Bonn, Germany) ,  Kostera-Pruszczyk Anna (Department of Neurology, Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland) ,  Servais Laurent (I-Motion, Institut de Myologie, APHP, Hopital Armand Trousseau, Paris, France) ,  Servais Laurent (MDUK Oxford Neuromuscular Centre, Department of Paediatrics, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Servais Laurent (Reference Center for Neuromuscular Disease, Centre Hospitalier Regional de La Citadelle, Liege, Belgium) ,  Gerber Marianne (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Gorni Ksenija (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Khwaja Omar (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Khwaja Omar (Voyager Therapeutics, Cambridge, MA, USA) ,  Kletzl Heidemarie (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Scalco Renata S (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Staunton Hannah (Roche Products, Welwyn Garden City, UK) ,  Yeung Wai Yin (Roche Products, Welwyn Garden City, UK) ,  Martin Carmen (Roche Products, Welwyn Garden City, UK) ,  Fontoura Paulo (F Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Day John W (Department of Neurology, Stanford University, Palo Alto, CA, USA)
資料名： Lancet Neurology  (Lancet Neurology)
巻： 21  号： 1  ページ： 42-52  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3105A  ISSN： 1474-4422  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Risdiplamは,2型および3型脊髄筋萎縮を有する患者での使用のための承認が,未発表データに基づいて承認された,脊髄筋萎縮患者の治療のために承認された経口小分子である。薬物はSMN2遺伝子のプレmRNAスプライシングを修飾し,機能的SMNの産生を増加させる。著者らは,2型または非歩行型3型脊髄筋萎縮患者におけるリスジプラムの安全性と有効性を調査することを目的とした。この第3相では,無作為化,二重盲検,プラセボ対照試験,確認された5q常染色体劣性2型または3型脊髄筋萎縮を有する2~25歳の患者を,ヨーロッパ,北アメリカ,南アメリカ,およびアジアの14か国における42病院から募集した。参加者は,彼らが非弱体であるならば適格であり,独立して座ることができ,改訂された上部Limbモジュールの登録項目Aにおいて少なくとも2のスコアを有した。患者は年齢によって層別され,無作為に割り当てられた(2:1)。ランダム化は,外部パーティーによって実行されるコンピュータ化システムによって,交換ブロックランダム化によって実行した。患者,研究者,および患者と直接接触したすべての個人を,治療割り当てにマスクした。一次エンドポイントは,32項目運動機能測定総スコアにおけるベースラインから12か月における変化であった。リスジプラムまたはプラセボに無作為に割り当てられ,除外のための事前指定欠損項目基準に合致しなかったすべての個人を,一次有効性分析に含めた。少なくとも1用量のリスジプラムまたはプラセボを投与された個人を,安全性分析に含めた。SUNFISHはClinicalTrials.gov,NCT02908685で登録されている。再生は閉鎖される。研究は進行中である。2017年10月9日と2018年9月の間に,2018年,180人の患者を無作為割付けし,リスジプラム(n=120)またはプラセボ(n=60)を投与した。一次エンドポイントの分析のために,リスジプラム群からの115人の患者とプラセボ群からの59人の患者を含んだ。月12では,32項目の運動機能測定におけるベースラインからの最小自乗平均変化は,リスジプラム群で1.36(95%CI 0 61から2 11)であり,プラセボ群では-0 19 (-1 2 から 0. 84)であり,治療差はリスジプラムで1 5 5 (0 30から2 81, p = 0 016)であった。リスジプラムを受けた120人の患者とプラセボを受けた60人の患者を,安全性分析に含めた。プラセボを投与された患者よりリスジプラムを受けた少なくとも5%以上の患者で報告された有害事象は,プラセボを服用した患者120名のうち,プラセボを服用した患者120名(20%),下痢(20名[17%]対5名[8%]),発疹(20名[17%]対1名[2%]),口および無痛性潰瘍(8名[7%]対0名),尿路感染症(8名[7%]対0名),および関節痛(6名[5%]対0名)であった。重篤な有害事象の発生率は,治療群間で類似していた(リスジプラム群で120人の患者の24人[20%],プラセボ群で60人の患者の11人[18%],リスジプラム群で9人[8%],プラセボ群で1人[2%])。Risdiplamは,2~25歳の患者でプラセボと比較して,2型または非歩行型3型脊髄筋萎縮症で,運動機能の有意な改善をもたらした。著者らの探索的サブグループ分析は,運動機能が若年者で一般的に改善し,より高齢の個人で安定化し,さらなる研究での確認を必要とすることを示した。SUNFISH部分2は進行しており,リスジプラムの長期安全性と有効性に関する付加的証拠を提供するであろう。F Hoffmann-La Roche.Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最小二乗法 ,  *偽薬 ,  下痢 ,  *プラム ,  潰瘍 ,  層別 ,  *二重盲検法 ,  劣性 ,  無痛 ,  有効性 ,  小分子 ,  常染色体 ,  尿路感染症 ,  コンピュータ ,  関節痛

分類 (1件)： 神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 歩行 ,  脊髄性筋萎縮症 ,  安全性 ,  有効性 ,  3相 ,  二重盲検 ,  プラセボ