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J-GLOBAL ID:202202268419529869   整理番号:22A0572646

メチル水銀への子宮内暴露は成体子孫における認知機能を損なう:プロテオミクス調節からの洞察【JST・京大機械翻訳】

In utero exposure to methylmercury impairs cognitive function in adult offspring: Insights from proteomic modulation
著者 (10件):
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巻: 231  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0825B  ISSN: 0147-6513  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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メチル水銀(MeHg)はユニークな神経発達毒性作用を有する有害物質である。しかし,その分子変化プロファイル,感受性応答バイオマーカー,および神経損傷のメカニズムはほとんど分かっていない。ここでは,学習および記憶に対する子宮内メチル水銀クロリド(低,中および高用量群:0.6mg/kg/d,1.2mg/kg/d,2.4mg/kg/d)の影響を,行動試験,病理学的分析および海馬プロテオーム分析により,子孫ラットで評価した。結果は,子宮内MeHg曝露が空間学習と記憶を障害し,子孫の海馬における数および分散散乱配列の有意な減少をもたらすことを示唆した。さらに,タンデム質量タグベースのプロテオミクス分析で,対照群と比べて,合計74の差次的発現蛋白質(DEPs)がMeHg曝露群で見いだされた;特に,32の下方制御と42の上方制御された蛋白質を同定した。加えて,経路濃縮分析は,これらDEPsが,シナプス可塑性とエネルギー代謝,および各種の分子機能カテゴリーのようないくつかの生物学的過程に関わることを示した。同時に,MeHgはシナプス後密度を低下させ,活性領域を減少させ,シナプス裂溝を増幅し,錐体細胞のシナプス界面を変化させた。ウェスタンブロット分析は,MeHgがForkheadボックス蛋白質(FOXP2),シナプトフィシン(SYP)およびシナプス後密度蛋白質95(PSD-95)のレベルを有意に減少させ,N-メチル-D-アスパラギン酸受容体1(NMDAR1),N-メチル-D-アスパラギン酸受容体2A(NR2A)およびN-メチル-D-アスパラギン酸受容体2B(NR2B)をダウンレギュレートしたことを明らかにした。一般的に,機能的展望から,ほとんどの重複蛋白質は,学習と記憶に影響することが知られている興奮毒性機構であるNMDA受容体媒介グルタミン酸作動性シグナル伝達に関連していた。これらの発見は,MeHgと認知障害の間の関係の理解に寄与し,この関係の蛋白質メディエーターと可能な前向き早期バイオマーカーへの洞察を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
水銀とその化合物 

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