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J-GLOBAL ID：202202268519534057   整理番号：22A0729292

ダパグリフロジンはヒト内皮細胞および分化マクロファージにおけるLPS誘発TLR-4過剰発現およびNF-κB活性化の阻害を介して抗炎症効果を発揮する【JST・京大機械翻訳】

Dapagliflozin exerts anti-inflammatory effects via inhibition of LPS-induced TLR-4 overexpression and NF-κB activation in human endothelial cells and differentiated macrophages

著者 (8件)： Abdollahi Elaheh (Department of Pharmacology, School of Medicine, Iran University of Medical Sciences, Hemmat Highway, Tehran, Iran) ,  Keyhanfar Fariborz (Department of Pharmacology, School of Medicine, Iran University of Medical Sciences, Hemmat Highway, Tehran, Iran) ,  Delbandi Ali-Akbar (Department of Immunology, School of Medicine, Iran University of Medical Sciences, Hemmat Highway, Tehran, Iran) ,  Delbandi Ali-Akbar (Immunology Research Center, Institute of Immunology and Infectious Disease, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Falak Reza (Department of Immunology, School of Medicine, Iran University of Medical Sciences, Hemmat Highway, Tehran, Iran) ,  Falak Reza (Immunology Research Center, Institute of Immunology and Infectious Disease, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Hajimiresmaiel Seyed Javad (Department of Cardiology, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran) ,  Shafiei Massoumeh (Department of Pharmacology, School of Medicine, Iran University of Medical Sciences, Hemmat Highway, Tehran, Iran)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 918  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エビデンスは,新しいクラスの抗糖尿病薬であるナトリウム-グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤が糖尿病のアテローム硬化性合併症に有益な効果を発揮することを示した。アテローム性動脈硬化症は炎症性疾患として広く受け入れられている。したがって,アテローム発生過程に関与する2つの細胞型に対するSGLT2阻害剤ダパグリフロジン(DAPA)の直接抗炎症効果を評価することを目的とした。ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)およびマクロファージを,正常(5.5mmol/L,NG)または高グルコース(25mmol/L,HG)条件下で24時間,DAPAおよびリポ多糖類(LPS20ng/mL)に曝露した。次に,TLR-4/p-NF-κB,炎症性サイトカイン,炎症関連miR-146aおよびmiR-155のレベルならびにM1/M2マクロファージ分極の比率の変化を評価した。DAPA(0.5μM)は,LPS誘発TLR-4過剰発現を有意に減弱した(NGとHG条件下でそれぞれ23.9%と33.1%,マクロファージでNGとHG状態の下で53.3%と52.4%)。また,NF-κB p65リン酸化は,HUVECsのNG条件下で30.1%と,マクロファージのNGとHG状態で0.5μM DAPAで51.9%と34.5%まで有意に減少した。さらに,DAPAは抗炎症miR-146aの発現レベルを上昇させたが,miR-155の値はこれらの細胞において減少した。DAPAはまた炎症性M1マクロファージからM2優勢マクロファージへのシフトを引き起こした。これらのデータは,グルコース濃度に関係なく,DAPAが炎症促進性メディエーターの分泌とともにTLR-4の発現およびNF-κBの活性化を阻害することにより,少なくとも一部は直接抗炎症効果を発揮することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  血糖降下薬 ,  *消炎作用 ,  糖尿病 ,  ヒト ,  リポ多糖類 ,  リン酸化 ,  *マクロファージ ,  *遺伝子発現 ,  合併症 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  *NFκB ,  炎症性サイトカイン ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *Toll様受容体4 ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アテローム性動脈硬化症 ,  ダパグリフロジン ,  SGLT-2阻害剤 ,  高グルコース ,  HUVEC ,  マクロファージ分極

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (13件)： ダパグリフロジン ,  ヒト ,  内皮細胞 ,  分化 ,  マクロファージ ,  LPS ,  誘発 ,  TLR-4 ,  過剰発現 ,  NF-κB ,  活性化 ,  阻害 ,  抗炎症効果