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J-GLOBAL ID：202202268768185222   整理番号：22A0918031

ヒト臍帯間葉系幹細胞由来エキソソームマイクロRNA-148a-3pはセルピン1を標的とすることにより新生内膜過形成を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomal microRNA-148a-3p inhibits neointimal hyperplasia by targeting Serpine1

著者 (13件)： Zhang Xiaoyu (Division of Vascular Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Zhang Xiaoyu (National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Zhou Yu (Division of Vascular Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Zhou Yu (National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Ye Yanchen (Division of Vascular Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Ye Yanchen (National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Wu Ridong (Division of Vascular Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Wu Ridong (National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Li Wen (Laboratory of General Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Yao Chen (Division of Vascular Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Yao Chen (National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Wang Shenming (Division of Vascular Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China) ,  Wang Shenming (National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular Diseases, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510080, China)
資料名： Archives of Biochemistry and Biophysics  (Archives of Biochemistry and Biophysics)
巻： 719  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0023A  ISSN： 0003-9861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 再狭窄は新生内膜過形成(NIH)により経皮的経管血管形成術を受ける場合不可避である。ヒト臍帯間葉系幹細胞由来エキソソーム(hucMSC-Exos)は心血管疾患の分野で研究されている。しかし,NIHに対するhucMSC-Exosの効果と機構は不明である。MSC-Exosが血管平滑筋細胞(VSMC)機能を調節するかどうかを検討し,NIHを阻害し,基礎となる機構を検討した。HucMSCsとマウスVSMCsを分離し,フローサイトメトリーと免疫蛍光によって特性評価した。HucMSC-Exosを,透過型電子顕微鏡,ナノ粒子追跡分析およびウェスタンブロットにより同定した。エキソソーム(Exos)を,左総頸動脈結紮のマウスに静脈内注射し,NIHに及ぼすそれらの影響を,ヘマトキシリンおよびエオシン(H&E)および免疫組織化学染色により評価した。VSMCsに及ぼすhucMSC-Exosの影響を,細胞計数キット-8,スクラッチ創傷,Transwellおよびウェスタンブロットアッセイにより評価した。遺伝子発現OmnibusおよびmRNA配列決定結果におけるミクロRNA配列決定データを用いて,VSMCsにおけるhucMSC-Exosおよび標的遺伝子における潜在的分子を同定した。過剰発現およびノックダウン実験を用い,VSMCsにおけるExosおよび標的遺伝子におけるマイクロRNAの調節効果を試験した。初代hucMSC,VSMCsおよびhucMSC-Exosを分離し,特性化した。hucMSC-Exos投与は動脈結紮後のNIHを抑制した。H&Eおよび免疫組織化学の結果は,hucMSC-Exosが内膜および培地領域および内膜/中膜比を減少させ,培地層における収縮表現型蛋白質SM22aを増加させ,頸動脈におけるSerpin1発現を下方制御することを示した。ExosはVSMCsにより摂取され,in vitroでSerpine1発現を抑制することにより移動を阻害し,SM22a発現をアップレギュレートした。MiR-148a-3pは,hucMSC-Exosで濃縮され,その3’非翻訳領域を標的化することによりSerpin1を抑制した。さらに,エキソソームmiR-148a-3pは,Serpin1を標的とすることによりVSMC表現型スイッチングおよび移動を抑制した。hucMSC-Exosは,マウス頸動脈結紮モデルにおいてNIHを阻害し,VSMC表現型スイッチングおよび移動に対する阻害効果は,miR-148a-3pのVSMCsへのデリバリーにより,標的Serpine1に仲介されることを見出した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  ヒト ,  表現型 ,  マウス ,  *臍帯 ,  頚動脈 ,  結紮術 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  ウェスタンブロット法 ,  ナノ粒子
準シソーラス用語： *内膜 ,  *マイクロRNA ,  *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 臍帯間葉系幹細胞 ,  エキソソーム ,  miR-148a-3p ,  セルピン1 ,  新生内膜過形成

分類 (2件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  臍帯 ,  間葉系幹細胞 ,  エキソソーム ,  セルピン ,  標的 ,  新生内膜過形成 ,  阻害