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J-GLOBAL ID:202202269016632606   整理番号:22A0325310

ミトコンドリア透過性遷移孔の標的化は気道上皮細胞においてPM_2.5誘発ミトコンドリア機能障害を改善する【JST・京大機械翻訳】

Targeting mitochondrial permeability transition pore ameliorates PM2.5-induced mitochondrial dysfunction in airway epithelial cells
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資料名:
巻: 295  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: D0984B  ISSN: 0269-7491  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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2.5μm(PM_2.5)より大きい空力直径の粒子状物質は呼吸器疾患のリスクを拡大した。ミトコンドリア機能障害は,PM_2.5誘導気道損傷において中心的な役割を果たす可能性がある。しかし,ミトコンドリア透過性移行孔(mPTP)関連気道損傷に対するPM_2.5の潜在的効果は,まだ知られていない。この研究は,in vitroでの気道上皮細胞におけるPM_2.5が誘導するミトコンドリア機能不全におけるmPTPの役割を検討することを目的とした。PM_2.5は細胞生存率を有意に減少させ,BEAS-2B細胞においてアポトーシスを引き起こした。また,PM_2.5が細胞及びミトコンドリアの形態学的変化を引き起こし,ミトコンドリアのクリステ,ミトコンドリアの膨潤,及び外側のミトコンドリア膜の破裂により証明された。PM_2.5は電位依存性アニオン選択的チャンネル(VDAC)のアップレギュレーションを介してmPTP開口を誘導し,ミトコンドリア膜電位の枯渇をもたらし,ミトコンドリア活性酸素種(ROS)生成と細胞内カルシウムレベルを増加させた。PM_2.5は,基底および最大呼吸およびATP産生を減少させることにより,ミトコンドリア呼吸機能を抑制した。mPTP標的化化合物シクロスポリンA[CsA;シクロフィリンD(CypD)]とVBIT-12(選択的VDAC1阻害剤)は,PM_2.5誘導mPTP開口とアポトーシスを有意に阻害し,ミトコンドリア膜電位を回復させ,ミトコンドリアROS生成と細胞内カルシウム量を低下させ,ミトコンドリア呼吸機能を維持することによりミトコンドリア機能を保持した。著者らのデータはさらに,PM_2.5がPPARγとPGC-1αの核発現の減少を引き起こし,CsAの存在下で逆転したことを示した。これらの知見は,mPTPがPM_2.5誘発気道損傷の治療における潜在的治療標的であることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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土壌汚染  ,  植物に対する影響 
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