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J-GLOBAL ID：202202269085464801   整理番号：22A0735424

DNMT3AはDAB2IP仲介MEK/ERK活性化の調節を介して結腸直腸癌進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

DNMT3A facilitates colorectal cancer progression via regulating DAB2IP mediated MEK/ERK activation

著者 (20件)： Zhou Yunjiao (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Zhou Yunjiao (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Yang Zhenwei (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Yang Zhenwei (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Zhang Hailin (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Zhang Hailin (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Li Haiou (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Li Haiou (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Zhang Meng (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Zhang Meng (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Wang Haizhou (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Wang Haizhou (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Zhang Mengna (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Zhang Mengna (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Qiu Peishan (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Qiu Peishan (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Zhang Ruike (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Zhang Ruike (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Liu Jing (Department of Gastroenterology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei 430071, China) ,  Liu Jing (Hubei Clinical Center and Key Lab of Intestinal and Colorectal Diseases, Wuhan, Hubei 430071, China)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1868  号： 4  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エピジェネティックおよび転写後修飾による腫瘍抑制DOC-2/DAB2相互作用蛋白質(DAB2IP)の不活性化は,複数のヒト悪性腫瘍で報告されている。DNAメチルトランスフェラーゼ3A(DNMT3A)は,DNAメチル化のde novo確立に関与し,腫瘍形成において重要な役割を果たす。しかし,DNMT3AがDAB2IPの調節を介して結腸直腸癌(CRC)の進行を調節するかどうかは不明である。この研究では,DNMT3AがCRCで有意に増加し,悪い全生存を予測することを明らかにした。機能的に,CRC細胞におけるDNMT3Aの異所性発現は細胞増殖を増強したが,DNMT3Aノックダウンは細胞周期停止の誘導により逆効果を有した。機構的に,メチル化特異的PCR(MSP)と亜硫酸水素塩配列決定PCR(BSP)は,DAB2IPの発現がCRC細胞におけるDNMT3A媒介プロモーターメチル化によって後成的に抑制されることを証明した。デュアルルシフェラーゼレポーターアッセイとChIP-PCRアッセイを用いて,DNMT3Aが,それへの直接結合を介してDAB2IPプロモーターの転写活性を抑制することを確認した。加えて,DNMT3Aは,DAB2IPを効率的にダウンレギュレートすることによりMEK/ERKシグナリング経路を活性化することができた。MEK/ERKカスケードの阻害は,CRC細胞に対するDNMT3Aの発癌効果を抑制した。結論として,この研究は,DNMT3AがDAB2IPが仲介するMEK/ERK活性化の調節によりCRC進行を促進し,CRC治療に対する有望な標的を提供することを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *メチル化 ,  *腫瘍 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  ルシフェラーゼ ,  細胞増殖 ,  プロモーター領域 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  *結腸腫瘍 ,  腫瘤形成 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  悪性腫瘍 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  *結腸直腸癌 ,  レポーターアッセイ ,  プロモーターメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 大腸癌 ,  DNAメチル化 ,  DNMT3A ,  DAB2IP ,  MEK/ERKシグナリング

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： Dnmt3a ,  仲介 ,  MEK ,  ERK ,  活性化 ,  調節 ,  結腸直腸癌 ,  促進