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J-GLOBAL ID：202202269198239270   整理番号：22A1025838

レチノイン酸は免疫チェックポイント療法に感作するIFN駆動炎症性腫瘍微小環境を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Retinoic Acid Induces an IFN-Driven Inflammatory Tumour Microenvironment, Sensitizing to Immune Checkpoint Therapy

著者 (21件)： Tilsed Caitlin M. (1School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia) ,  Tilsed Caitlin M. (2National Centre for Asbestos Related Diseases, Institute for Respiratory Health, Nedlands, WA, Australia) ,  Casey Thomas H. (1School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia) ,  Casey Thomas H. (2National Centre for Asbestos Related Diseases, Institute for Respiratory Health, Nedlands, WA, Australia) ,  de Jong Emma (3Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia) ,  Bosco Anthony (3Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia) ,  Zemek Rachael M. (3Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia) ,  Salmons Joanne (1School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia) ,  Salmons Joanne (2National Centre for Asbestos Related Diseases, Institute for Respiratory Health, Nedlands, WA, Australia) ,  Wan Graeme (1School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia) ,  Wan Graeme (2National Centre for Asbestos Related Diseases, Institute for Respiratory Health, Nedlands, WA, Australia) ,  Millward Michael J. (4Medical School, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia) ,  Millward Michael J. (5Department of Medical Oncology, Sir Charles Gairdner Hospital, Nedlands, WA, Australia) ,  Nowak Anna K. (2National Centre for Asbestos Related Diseases, Institute for Respiratory Health, Nedlands, WA, Australia) ,  Nowak Anna K. (4Medical School, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia) ,  Nowak Anna K. (5Department of Medical Oncology, Sir Charles Gairdner Hospital, Nedlands, WA, Australia) ,  Lake Richard A. (1School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia) ,  Lake Richard A. (2National Centre for Asbestos Related Diseases, Institute for Respiratory Health, Nedlands, WA, Australia) ,  Lesterhuis Willem Joost (1School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, Crawley, WA, Australia) ,  Lesterhuis Willem Joost (2National Centre for Asbestos Related Diseases, Institute for Respiratory Health, Nedlands, WA, Australia) ,  Lesterhuis Willem Joost (3Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 849793  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くの癌の治療を再構成する免疫チェックポイント療法(ICT)により,次のフロンティアは,有効性を改善する新しい併用療法を同定し,開発することである。以前に,著者らは,抗腫瘍免疫に対するビタミンA誘導体トレチノインの有益な免疫学的効果を同定した。トレチノインは,血液中の骨髄由来サプレッサー細胞を優先的に枯渇させることが知られているが,腫瘍微小環境に対するトレチノインの効果についてはほとんど知られておらず,ICTと組み合わせたトレチノインを用いた臨床試験の合理的な設計を妨げている。ここでは,トレチノインがマウス腫瘍モデルにおける腫瘍微小環境をフローサイトメトリーとRNAeqを用いてどのように変化させ,複数の癌モデルにおけるいくつかのICT抗体と組み合わせたトレチノインの最適投与とスケジューリングを確立する情報の使用を試みた。トレチノインは,CD8+T細胞浸潤の増加を特徴とするインターフェロン支配炎症性腫瘍微小環境を迅速に誘導することを見出した。この表現型はICT自体により誘導された表現型と完全に重複し,この組み合わせがさらにこの炎症環境を増幅することを確認した。トレチノインの添加は抗CTLA4/抗PD-L1併用療法の有効性を有意に改善し,千鳥型スケジューリングは同時スケジューリングよりも用量依存的に効果的であった。トレチノインの陽性効果は,複数の癌モデルにおいてOX40,GITRおよびCTLA4単剤療法を標的とするICT抗体に拡張できた。これらのデータは,トレチノインがICTに応答するインターフェロン駆動CD8+T細胞腫瘍微小環境を誘導することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： スケジューリング ,  浸潤 ,  インターフェロン ,  *炎症 ,  *感作 ,  抗体 ,  *腫瘍 ,  表現型 ,  マウス ,  *免疫 ,  臨床試験 ,  併用療法 ,  フローサイトメトリー ,  腫瘍免疫
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： レチノイン酸 ,  免疫チェックポイント療法 ,  癌 ,  インターフェロン ,  中皮腫

分類 (3件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫よう免疫  (ED03040A) ,  腫ようの免疫療法  (GE03035B)

引用文献 (54件)：

• Lesterhuis WJ, Bosco A, Millward MJ, Small M, Nowak AK, Lake RA. Dynamic Versus Static Biomarkers in Cancer Immune Checkpoint Blockade: Unravelling Complexity. Nat Rev Drug Discov (2017) 16(4):264-72. doi: doi: 10.1038/nrd.2016.233
• Sharma P, Siddiqui BA, Anandhan S, Yadav SS, Subudhi SK, Gao J, et al. The Next Decade of Immune Checkpoint Therapy. Cancer Discov (2021) 11(4):838-57. doi: doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1680
• Nowak AK, Lesterhuis WJ, Kok P-S, Brown C, Hughes BG, Karikios DJ, et al. Durvalumab With First-Line Chemotherapy in Previously Untreated Malignant Pleural Mesothelioma (DREAM): A Multicentre, Single-Arm, Phase 2 Trial With a Safety Run-in. Lancet Oncol (2020) 21(9):1213-23. doi: doi: 10.1016/S1470-2045(20)30462-9
• D’Angelo SP, Mahoney MR, Van Tine BA, Atkins J, Milhem MM, Jahagirdar BN, et al. Nivolumab With or Without Ipilimumab Treatment for Metastatic Sarcoma (Alliance A091401): Two Open-Label, Non-Comparative, Randomised, Phase 2 Trials. Lancet Oncol (2018) 19(3):416-26. doi: doi: 10.1016/S1470-2045(18)30006-8
• Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQM, Hwu W-J, Topalian SL, Hwu P, et al. Safety and Activity of Anti-PD-L1 Antibody in Patients With Advanced Cancer. N Engl J Med (2012) 366(26):2455-65. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1200694

タイトルに関連する用語 (9件)： レチノイン酸 ,  免疫 ,  チェックポイント ,  療法 ,  感作 ,  IFN ,  炎症 ,  腫瘍微小環境 ,  誘導