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J-GLOBAL ID：202202269461197656   整理番号：22A0794845

膵臓β細胞機能と生存に対するHIV逆転写酵素阻害剤の異なる効果:酸化ストレスとミトコンドリア機能障害の潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Divergent effects of HIV reverse transcriptase inhibitors on pancreatic beta-cell function and survival: Potential role of oxidative stress and mitochondrial dysfunction

著者 (5件)： Maandi Soulef Chahinez (Centre for Stress and Age-Related Disease, School of Applied Sciences, University of Brighton, Brighton, UK) ,  Maandi Meriem Tinhinane (Centre for Stress and Age-Related Disease, School of Applied Sciences, University of Brighton, Brighton, UK) ,  Patel Anneka (Brighton and Sussex Medical School, Brighton, UK) ,  Manville Rian W. (Centre for Stress and Age-Related Disease, School of Applied Sciences, University of Brighton, Brighton, UK) ,  Mabley Jon Gunnarsson (Centre for Stress and Age-Related Disease, School of Applied Sciences, University of Brighton, Brighton, UK)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 294  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HIV/AIDSの救命治療戦略である抗レトロウイルス療法(ART)は,2型糖尿病(T2DM)のリスク増加に関連づけられてきた。非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NNRTI)またはヌクレオシド/チド逆転写酵素阻害剤(NRTI)のどちらかによるβ細胞機能と生存に対する直接損傷効果は,T2DMを発達させ,既に2型糖尿病をインシュリン依存性に発症させる。本研究の目的は,β細胞機能と生存に及ぼすNNRTIsエファビレンツ,リルピビリンとドラビリン,およびNRTIsテノホビルジソプロキシルフマル酸塩とエムトリシタビンの効果を調べ,一方,潜在的細胞および分子機構を示唆することである。結果は,ダラビリンがラットインシュリノーマINS-1E細胞で損傷効果を引き起こさないので,NNRTIクラス内の対照的な効果を示し,エファビレンツとリルピビルリンはインシュリン放出と細胞生存性を低下させ,INS-1E細胞でアポトーシスを誘導した。さらに,エファビレンツとリルピビリンはROS生成を増加させ,ΔΨmを破壊し,小胞体ストレスの主要マーカーであるCHOPとGRP78のmRNAと蛋白質発現をアップレギュレートした。in silicoドッキング研究は,リルピビリンによるミトコンドリアATPシンターゼの可能な阻害を予測する。対照的に,NRTIsテノホビルジソプロキシルフマル酸およびエムトリタビンは,INS-1E細胞におけるGSIS,細胞生存率およびアポトーシス/壊死レベルに影響しなかった。エファビレンツまたはリルピビリンに曝露したβ細胞で観察された有害作用は,少なくとも一部は酸化ストレスおよびミトコンドリア毒性により媒介される可能性がある。これらの知見は,エファビレンツとリルピビリンがT2DMの病因とHIV感染型2型糖尿病におけるインスリン依存性へのT2DMの進行に寄与する可能性のある機構を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  インスリン ,  壊死 ,  *細胞 ,  ヌクレオシド ,  *ミトコンドリア ,  損傷 ,  治療計画 ,  HIV感染症 ,  2型糖尿病 ,  アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  病因 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 膵β細胞 ,  糖尿病 ,  HIV ,  酸化ストレス ,  ミトコンドリア機能

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (1件)： エファビレンツ

タイトルに関連する用語 (7件)： 膵臓β細胞 ,  生存 ,  HIV ,  逆転写酵素阻害剤 ,  酸化ストレス ,  ミトコンドリア機能障害 ,  役割