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J-GLOBAL ID:202202269526967316   整理番号:22A0899934

末梢エンドモルフィンはCD26/DPPIVの酵素的制御下で機械的アロナイフを駆動する【JST・京大機械翻訳】

Peripheral endomorphins drive mechanical alloknesis under the enzymatic control of CD26/DPPIV
著者 (22件):
資料名:
巻: 149  号:ページ: 1085-1096  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0182B  ISSN: 0091-6749  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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機械的アロネシス(または無害な機械的刺激誘発掻痒)は,アトピー性皮膚炎や乾癬のような乾燥皮膚ベース障害においてしばしば発生する。しかし,機械的アロネシスの根底にある分子および細胞機構は不明のままである。著者らは最近,乾癬掻痒の調節におけるCD26の関与を報告した。この分子はジペプチジルペプチダーゼIV(DPPIV)酵素活性を示し,神経ペプチドを含む種々の物質を処理することによりその生物学的作用を発揮する。本研究の目的は,CD26/DPPIVノックアウト(CD26KO)マウスを用いて,機械的アロネシスの末梢機構を調査することであった。CD26KOまたは野生型マウスに無害な機械的刺激を適用した。引っ掻き応答の総数を,アロクネシススコアとして計数した。次いで,免疫組織化学的および行動薬理学的分析を行い,μ-オピオイド受容体の内因性アゴニストであるCD26/DPPIVまたはエンドモルフィン(EM)の生理学的活性を調べた。CD26KOマウスでは,野生型マウスよりも機械的アロクネシスが高頻度であった。CD26KOマウスにおけるアロクネシススコアは,末梢μ-オピオイド受容体アンタゴニストである組換えDPPIVまたはナロキソンメチオドの皮内投与によって有意に低下したが,酵素活性のない変異体DPPIVのそれはそうではなかった。EM(EM-1とEM-2),μ-オピオイド受容体に対する選択的リガンドはDPPIVの基質である。免疫組織化学的に,EMはケラチン細胞,線維芽細胞および末梢感覚神経に位置した。行動分析は,EMsが化学的掻痒で機械的アロクネシスを優先的に引き起こすことを明らかにした。EMsのDPPIV消化型は機械的アロクネシスを誘導しなかった。本結果は,EMsがCD26/DPPIVの酵素制御下で末梢で機械的アロネシスを誘発することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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抗腫よう薬の基礎研究 
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