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J-GLOBAL ID：202202269728540617   整理番号：22A0324892

強力な抗健忘作用を有する高親和性シグマ-1(λ=1)受容体リガンドとしての新規フェノキシアルキルピペリジンの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of novel phenoxyalkylpiperidines as high-affinity Sigma-1 (σ₁) receptor ligands with potent anti-amnesic effect

著者 (11件)： Abatematteo Francesca S. (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari, ALDO MORO, Via Orabona, 4, I-70125, Bari, Italy) ,  Mosier Philip D. (Department of Biopharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Medical College of Wisconsin, 8701 Watertown Plank Road, Milwaukee, WI 53226, USA) ,  Niso Mauro (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari, ALDO MORO, Via Orabona, 4, I-70125, Bari, Italy) ,  Brunetti Leonardo (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari, ALDO MORO, Via Orabona, 4, I-70125, Bari, Italy) ,  Berardi Francesco (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari, ALDO MORO, Via Orabona, 4, I-70125, Bari, Italy) ,  Loiodice Fulvio (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari, ALDO MORO, Via Orabona, 4, I-70125, Bari, Italy) ,  Contino Marialessandra (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari, ALDO MORO, Via Orabona, 4, I-70125, Bari, Italy) ,  Delprat Benjamin (MMDN, University of Montpellier, EPHE, INSERM, Montpellier, France) ,  Maurice Tangui (MMDN, University of Montpellier, EPHE, INSERM, Montpellier, France) ,  Laghezza Antonio (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari, ALDO MORO, Via Orabona, 4, I-70125, Bari, Italy) ,  Abate Carmen (Dipartimento di Farmacia-Scienze del Farmaco, Universita degli Studi di Bari, ALDO MORO, Via Orabona, 4, I-70125, Bari, Italy)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 228  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シグマ-1(σ_1)受容体は,多くの正常な生理学的機能および病理学的病態において重要な役割を果たし,そして,そのようなことは,アゴニストおよびアンタゴニストの両方に対する魅力的な治療標的である。ここでは,炭素原子αからピペリジン窒素へのメチル化の程度を系統的に変化させたリード化合物1-[ω-(4-クロロフェノキシ)エチル]-4-メチルピペリジン(1a))に基づく新しい一連のフェノキシアルキルピペリジンについて述べた。σ_1とσ_2受容体での親和性とΔ8-Δ7ステロールイソメラーゼ(SI)はサブナノモルからマイクロモルK_i値の範囲であった。最も高い親和性はσ_1で表示されたが,ピペリジン環のメチル化の程度の増加は親和性を次第に減少させた。サブナノモル親和性1aおよび1-[ω-(4-メトキシフェノキシ)エチル]-4-メチルピペリジン(1b))は,2つの記憶試験において,σ_1受容体アゴニズムに関連した強力な抗健忘作用を示した。自動化受容体-小分子リガンドドッキングは,1aおよび1bのアゴニスト効果に対する分子構造に基づく根拠を提供した。全体として,フェノキシアルキルピペリジン類のクラスは,高親和性σ_1受容体アゴニストの開発の可能性を有し,化合物1aは,クラスで最良(参照化合物PRE-084の活性を遠ざす)として出現し,さらなる研究に値する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分子構造 ,  自動化 ,  メチル化 ,  イソメラーゼ ,  薬物 ,  ステロール ,  *親和性 ,  *健忘 ,  化合物 ,  小分子 ,  *配位子 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： リード化合物 ,  アゴニスト ,  リガンド結合 ,  アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： シグマ1受容体作動薬 ,  構造-親和性関係(SAFiR) ,  ステロールイソメラーゼリガンド ,  分子モデリング ,  学習 ,  記憶

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ピペリジン

タイトルに関連する用語 (4件)： 健忘 ,  親和性 ,  受容体リガンド ,  開発