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J-GLOBAL ID:202202269817837209   整理番号:22A1019224

RINGフィンガー蛋白質6はJAK2/STAT3シグナル伝達経路を介して網膜芽細胞腫における薬物耐性を促進する【JST・京大機械翻訳】

RING-Finger Protein 6 promotes Drug Resistance in Retinoblastoma via JAK2/STAT3 Signaling Pathway
著者 (9件):
資料名:
巻: 28  ページ: 1610273  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4831A  ISSN: 1219-4956  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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化学療法は,ヒト網膜芽細胞腫(RB)に対する第一選択治療であるが,薬剤耐性の発生は,実際にその効果を制限する。RINGフィンガー蛋白質6(RNF6)は,癌の範囲で異常にアップレギュレートされ,癌進行において重要な役割を果たすE3ユビキチンリガーゼである。しかし,RBにおけるRNF6の役割はほとんど知られていない。本研究では,RB薬剤耐性におけるRNF6の役割を調べた。2つのカルボプラチン耐性RB細胞,Y-79/CRとSO-Rb50/CRをY-79とSO-Rb50細胞に基づいて作成した。RT-PCRおよびウェスタンブロット分析は,mRNAおよび蛋白質レベルの両方に対するRNF6発現が,それらの親細胞と比較してY-79/CRおよびSO-Rb50/CR細胞において有意に増加したことを示した。Y-79/CRおよびSO-Rb50/CR細胞におけるsiRNAを用いたRNF6のノックダウンは,RNF6 siRNA用量に依存してカルボプラチンに感受性の細胞を生じた。同様に,親のY-79およびSO-Rb50細胞におけるRNF6過剰発現は,RNF6発現依存的にカルボプラチンに対する耐性を獲得することができた。シグナル伝達経路分析は,JAK2/STAT3経路がRB細胞におけるRNF6誘導カルボプラチン耐性に関与することを明らかにした。さらに,Y-79とSO-Rb50細胞の両方でのRNF6発現は,RB薬剤耐性のバイオマーカーとしてRNF6の含意であるカルボプラチン,ビンクリスチンおよびエトポシドを含む複数の抗癌剤に耐性のある細胞を提供できることを明らかにした。まとめると,本研究は,RNF6が薬剤耐性RB細胞でアップレギュレートされ,RNF6がJAK2/STAT3シグナル伝達経路を介して薬剤耐性を促進することを明らかにした。RB細胞薬剤耐性におけるRNF6の重要性は,RBにおける薬剤耐性のための潜在的バイオマーカーおよび治療標的としてこの蛋白質を表す可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  遺伝子発現 
引用文献 (34件):
  • FabianID, OnadimZ, KaraaE, DuncanC, ChowdhuryT, ScheimbergI, et al The Management of Retinoblastoma. Oncogene (2018) 37(12):1551-60. doi: 10.1038/s41388-017-0050-x
  • YinX, LiaoY, XiongW, ZhangY, ZhouY, YangY. Hypoxia-induced lncRNA ANRIL Promotes Cisplatin Resistance in Retinoblastoma Cells through Regulating ABCG2 Expression. Clin Exp Pharmacol Physiol (2020) 47(6):1049-57. doi: 10.1111/1440-1681.13279
  • ZhuX, XueL, YaoY, WangK, TanC, ZhuangM, et al The FoxM1-ABCC4 axis Mediates Carboplatin Resistance in Human Retinoblastoma Y-79 Cells. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) (2018) 50(9):914-20. doi: 10.1093/abbs/gmy080
  • ChaiY, XiaoJ, DuY, LuoZ, LeiJ, ZhangS, et al A Novel Treatment Approach for Retinoblastoma by Targeting Epithelial Growth Factor Receptor Expression with a shRNA Lentiviral System. Iran J Basic Med Sci (2017) 20(7):739-44. doi: 10.22038/IJBMS.2017.9003
  • ChaiY, XiaoJ, ZhangS, DuY, LuoZ, ZhouX, et al High-mobility Group protein B1 Silencing Promotes Susceptibility of Retinoblastoma Cells to Chemotherapeutic Drugs through Downregulating Nuclear Factor-Κb. Int J Mol Med (2018) 41(3):1651-8. doi: 10.3892/ijmm.2018.3379
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