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J-GLOBAL ID：202202269825623004   整理番号：22A1178881

NSCLCにおける第三世代EGFR阻害剤に対する獲得耐性の前臨床モデル:耐性を克服するための機能研究と薬剤組合せ【JST・京大機械翻訳】

Preclinical Models for Acquired Resistance to Third-Generation EGFR Inhibitors in NSCLC: Functional Studies and Drug Combinations Used to Overcome Resistance

著者 (8件)： Mahfoudhi Emna (1Univ Rennes, Institut Nationale de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), COSS (Chemistry Oncogenesis Stress Signaling), UMR_S 1242, Centre de Lutte Contre le Cancer (CLOC) Eugene Marquis, Rennes, France) ,  Ricordel Charles (1Univ Rennes, Institut Nationale de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), COSS (Chemistry Oncogenesis Stress Signaling), UMR_S 1242, Centre de Lutte Contre le Cancer (CLOC) Eugene Marquis, Rennes, France) ,  Ricordel Charles (2Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Service de Pneumologie, Universite de Rennes 1, Rennes, France) ,  Lecuyer Gwendoline (1Univ Rennes, Institut Nationale de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), COSS (Chemistry Oncogenesis Stress Signaling), UMR_S 1242, Centre de Lutte Contre le Cancer (CLOC) Eugene Marquis, Rennes, France) ,  Mouric Cecile (1Univ Rennes, Institut Nationale de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), COSS (Chemistry Oncogenesis Stress Signaling), UMR_S 1242, Centre de Lutte Contre le Cancer (CLOC) Eugene Marquis, Rennes, France) ,  Lena Herve (1Univ Rennes, Institut Nationale de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), COSS (Chemistry Oncogenesis Stress Signaling), UMR_S 1242, Centre de Lutte Contre le Cancer (CLOC) Eugene Marquis, Rennes, France) ,  Lena Herve (2Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Service de Pneumologie, Universite de Rennes 1, Rennes, France) ,  Pedeux Remy (1Univ Rennes, Institut Nationale de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), COSS (Chemistry Oncogenesis Stress Signaling), UMR_S 1242, Centre de Lutte Contre le Cancer (CLOC) Eugene Marquis, Rennes, France)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 853501  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 上皮成長因子受容体(EGFR)-チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は,EGFR活性化変異を伴う進行性非小細胞肺癌(NSCLC)に対する一次治療として現在推奨されている。第3世代(第3世代)EGFR-TKI(オシメルチニブを含む)は,NSCLC耐性第1および第2のEGFR-TKI患者に対する効果的な治療選択肢を提供する。しかし,第3のG EGFR-TKIの有効性は,臨床上の課題となっている獲得耐性によって制限される。3番目のG EGFR-TKIに対する耐性の機構をより良く理解するためにいくつかの臨床および前臨床研究が行われ,癌細胞の分子不均一性に関連する様々な遺伝的異常を明らかにした。エピジェネティクス事象に焦点を当てた研究は,耐性の発達におけるそれらの関与の幾つかの適応にもかかわらず限られている。同様の方法でほとんどの場合確立された前臨床モデルは,臨床試料からの耐性機構の異なる罹患率を示した。臨床的に同定された機構は,前臨床モデルで同定されなかったEGFR変異を含む。このように,NRAS遺伝子変異は,患者で観察されなかったが,第3のG EGFR-TKIに耐性のある細胞系で記述された。主に,前臨床モデルにおける3番目のG EGFR-TKIに対する耐性は,チロシンキナーゼ受容体(TKR)活性化または組織学的および表現型変換を介した代替シグナリング経路の活性化と関係する。しかし,前臨床モデルは,耐性の出現につながる主要なドライバーと関連する事象の間の複雑なネットワークにいくつかの洞察を提供し,その結果,新しい治療標的を同定した。本レビューは,治療の全系統にわたって,オシメルチニブとロシチニブを含む3番目のG EGFR-TKIに対する獲得耐性の機構を研究するために開発された前臨床研究の概要を提供する。事実,記述したいくつかのモデルは,第1世代および第2世代のEGFR-TKIに耐性があり,T790M変異をしばしば持っていたが,他はTKIに曝露されなかった。レビューは,前臨床研究に基づき,耐性を克服する治療機会を更に述べた。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ネットワーク ,  *耐性 ,  抗腫瘍薬 ,  酵素阻害剤 ,  腫瘍細胞 ,  表現型 ,  肺腫瘍 ,  *非小細胞肺癌 ,  EGF受容体 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  遺伝子変異 ,  分子標的治療薬 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： チロシンキナーゼ阻害剤 ,  進行非小細胞肺癌 ,  治療標的 ,  *EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  臨床研究 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 前臨床モデル ,  第3世代EGFR-TKI ,  抵抗機構 ,  オシメルチニブ ,  肺癌

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

引用文献 (115件)：

• Mok TS, Wu Y-L, Thongprasert S, Yang C-H, Chu D-T, Saijo N, et al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. N Engl J Med (2009) 361:947-57. doi: doi: 10.1056/NEJMoa0810699
• Sequist LV, Yang JC-H, Yamamoto N, O’Byrne K, Hirsh V, Mok T, et al. Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR Mutations. J Clin Oncol (2013) 31:3327-34. doi: doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806
• Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Jänne PA, Kocher O, Meyerson M, et al. EGFR Mutation and Resistance of Non-Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib. N Engl J Med (2005) 352:786-92. doi: doi: 10.1056/NEJMoa044238
• Kosaka T, Yatabe Y, Endoh H, Yoshida K, Hida T, Tsuboi M, et al. Analysis of Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutation in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer and Acquired Resistance to Gefitinib. Clin Cancer Res (2006) 12:5764-9. doi: doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0714
• Pirker R. Third-Generation Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer. Curr Opin Oncol (2016) 28:115-21. doi: doi: 10.1097/CCO.0000000000000260

タイトルに関連する用語 (10件)： NSCLC ,  世代 ,  EGFR阻害剤 ,  獲得 ,  耐性 ,  臨床 ,  モデル ,  研究 ,  薬剤 ,  組合せ