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J-GLOBAL ID:202202270007445403   整理番号:22A1179870

転写,転写後,および翻訳後メカニズムは心臓肥大および障害中のチューブリンコードを書き換えする【JST・京大機械翻訳】

Transcriptional, Post-Transcriptional, and Post-Translational Mechanisms Rewrite the Tubulin Code During Cardiac Hypertrophy and Failure
著者 (9件):
資料名:
巻: 10  ページ: 837486  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7062A  ISSN: 2296-634X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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増殖および翻訳後修飾微小管ネットワークは心臓肥大における細胞増殖の根底にあるものであり,心不全における収縮機能障害に寄与する。しかし,心臓がどのようにこの修正ネットワークを達成するかは,あまり理解されていない。チューブリンイソ型の置換と翻訳後修飾が心臓ストレスによりどのように書き換えられるかの決定は,心臓リモデリングを調節する新しい標的を提供する。さらに,チューブリンはそれ自身の発現を自己調節できるが,自己調節が心臓においてオペラントであるか,ストレスに応答して調節されているかどうかは不明である。ここでは,心不全患者サンプルおよび心臓リモデリングのマウスモデルを用い,心臓疾患の異なる段階で微小管ネットワークリモデリングに関わる,転写,自己調節および翻訳後機構を検討した。著者らは,自己調節が心臓におけるチューブリンイソ型を通してオペラントであり,心不全においてチューブリンmRNAおよび蛋白質レベルにおいて明らかな切断をもたらすことを見出した。また,肥大刺激の4時間以内に,心臓成長の前に,微小管脱チロシンがネットワークの安定化を助けるために急速に誘導されることを見出した。これは特異的チューブリンイソ型と微小管モーターの急速な転写と自己調節活性化と同時に起こる。連続した肥大刺激により,翻訳後修飾微小管トラックと前グレードモーターは心臓成長を支持するが,総チューブリン含量はチューブリンイソ型の進行性転写と自己調節誘導を通して増加する。この研究は,チューブリンコードが心臓リモデリングを駆動する,増殖し,安定な微小管ネットワークを樹立し,病理的進行中の調節可能チューブリン自己調節の最初の証拠を提供する,新しいモデルを提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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遺伝子発現  ,  細胞生理一般  ,  循環系の基礎医学  ,  生物学的機能 
物質索引 (1件):
物質索引
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引用文献 (44件):
  • AillaudC., BoscC., SaoudiY., DenarierE., PerisL., SagoL., et al (2016). Evidence for New C-Terminally Truncated Variants of α- and β-Tubulins. Mol. Biol. Cel. 27 (4), 640-653. doi: 10.1091/mbc.e15-03-0137
  • AillaudC., BoscC., PerisL., BossonA., HeemeryckP., Van DijkJ., et al (2017). Vasohibins/SVBP Are Tubulin Carboxypeptidases (TCPs) that Regulate Neuron Differentiation. Science 358 (6369), 1448-1453. doi: 10.1126/science.aao4165
  • BaehrA., UmanskyK. B., BassatE., JurischV., KlettK., BozogluT., et al (2020). Agrin Promotes Coordinated Therapeutic Processes Leading to Improved Cardiac Repair in Pigs. Circulation 142 (9), 868-881. doi: 10.1161/circulationaha.119.045116
  • BartonP. J. R., BirksE. J., FelkinL. E., CullenM. E., KobanM. U., YacoubM. H. (2003). Increased Expression of Extracellular Matrix Regulators TIMP1 and MMP1 in Deteriorating Heart Failure. J. Heart Lung Transplant. 22 (7), 738-744. doi: 10.1016/s1053-2498(02)00557-0
  • BassatE., MutlakY. E., GenzelinakhA., ShadrinI. Y., Baruch UmanskyK., YifaO., et al (2017). The Extracellular Matrix Protein Agrin Promotes Heart Regeneration in Mice. Nature 547 (7662), 179-184. doi: 10.1038/nature22978
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