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J-GLOBAL ID：202202270015950824   整理番号：22A0567431

ALK再編成NSCLCにおけるクリゾチニブ治療有効性を予測する可能性がある融合接合部不均一性を明らかにするディープRNAシークエンシング【JST・京大機械翻訳】

Deep RNA Sequencing Revealed Fusion Junctional Heterogeneity May Predict Crizotinib Treatment Efficacy in ALK-Rearranged NSCLC

著者 (20件)： Song Zhengbo (Department of Clinical Trial, The Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital), Hangzhou, Zhejiang, People’s Republic of China) ,  Song Zhengbo (Institute of Basic Medicine and Cancer, Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, Zhejiang, People’s Republic of China) ,  Lian Shifeng (Unit of Integrative Epidemiology, Institute of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Mak Silvia (Ming Wai Lau Centre for Reparative Medicine, Karolinska Institutet, Sha Tin, Hong Kong Special Administrative Region of the People’s Republic of China) ,  Chow Maggie Zi-Ying (Ming Wai Lau Centre for Reparative Medicine, Karolinska Institutet, Sha Tin, Hong Kong Special Administrative Region of the People’s Republic of China) ,  Xu Chunwei (Department of Respiratory Medicine, Jinling Hospital, Nanjing University School of Medicine, Nanjing, People’s Republic of China) ,  Wang Wenxian (Department of Clinical Trial, The Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences (Zhejiang Cancer Hospital), Hangzhou, Zhejiang, People’s Republic of China) ,  Wang Wenxian (Institute of Basic Medicine and Cancer, Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, Zhejiang, People’s Republic of China) ,  Keung Hoi Yee (Institute of Basic Medicine and Cancer, Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, Zhejiang, People’s Republic of China) ,  Lu Chenyu (Department of Biomedical Sciences, City University of Hong Kong, Kowloon, Hong Kong Special Administrative Region of the People’s Republic of China) ,  Lu Chenyu (Biotechnology and Health Centre, City University of Hong Kong Shenzhen Research Institute, Shenzhen, People’s Republic of China) ,  Kebede Firaol Tamiru (Department of Biomedical Sciences, City University of Hong Kong, Kowloon, Hong Kong Special Administrative Region of the People’s Republic of China) ,  Gao Yanqiu (Helitec Limited, Shenzhen, People’s Republic of China) ,  Cheuk Wah (Department of Pathology, Queen Elizabeth Hospital, Kowloon, Hong Kong Special Administrative Region of the People’s Republic of China) ,  Cho William Chi Shing (Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Kowloon, Hong Kong Special Administrative Region of the People’s Republic of China) ,  Yang Mengsu (Department of Biomedical Sciences, City University of Hong Kong, Kowloon, Hong Kong Special Administrative Region of the People’s Republic of China) ,  Yang Mengsu (Biotechnology and Health Centre, City University of Hong Kong Shenzhen Research Institute, Shenzhen, People’s Republic of China) ,  Zheng Zongli (Ming Wai Lau Centre for Reparative Medicine, Karolinska Institutet, Sha Tin, Hong Kong Special Administrative Region of the People’s Republic of China) ,  Zheng Zongli (Department of Biomedical Sciences, City University of Hong Kong, Kowloon, Hong Kong Special Administrative Region of the People’s Republic of China) ,  Zheng Zongli (Biotechnology and Health Centre, City University of Hong Kong Shenzhen Research Institute, Shenzhen, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Thoracic Oncology  (Journal of Thoracic Oncology)
巻： 17  号： 2  ページ： 264-276  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3145A  ISSN： 1556-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ALK再配列NSCLCにおける遺伝子融合変異体は,患者の転帰を予測する可能性があるが,以前の結果は決定的ではない。同じ腫瘍に共存する融合アイソフォームは,標的療法の有効性に影響を及ぼす可能性があるが,それらは研究されていない。クリゾチニブ治療を受けたALK再配列NSCLC患者を採用した。プレクリゾチニブ腫瘍組織を,標的RNA配列決定のための固定多重ポリメラーゼ連鎖反応によって分析した。Kaplan-MeierおよびCox回帰を用いて,全体的および無増悪生存率を比較した。51名の被験者のうち,EML4-ALK変異型v1,v2,v3,およびその他は,それぞれ23(45.1%),5(9.8%),19(37.3%),および4名の患者(7.8%)で検出された。多重EML4-ALK RNAイソ型は24腫瘍(47.1%)で,単一イソ型は27(52.9%)で検出された。v3腫瘍の大部分はv3aとv3b RNAイソ型を持っていた。多重イソ型も8つの非v3腫瘍(全24の多重イソ型の33.3%,5つのv1,2つのv5′,および1つのv2)で検出された。単一イソ型の患者と比較して,複数のアイソフォームを有する患者は,異型型を含む潜在的交絡因子を調整した後,より悪い無増悪(ハザード比および95%信頼区間:2.45[1.06~5.69])および全体(ハザード比[95%信頼区間]:3.74[1.26~11.13])生存を示した。v3aおよびv3bを発現することが知られている患者由来H2228細胞を用い,単一細胞ポリメラーゼ鎖反応は,ほとんどの単一細胞でv3aまたはv3bのどちらかを検出した。3つのALK阻害剤によるH2228細胞の処理は,時間とともにv3a-to-v3b発現の比率の増加を明らかにした。腫瘍内EML4-ALKイソ型は,ALK再配列NSCLCにおける標的療法の有効性を予測する可能性がある。腫瘍内融合イソ型の時間的変化は,薬物がもう1つのイソ型にもう1つのイソ型を持つかもしれない,異なる選択圧から生じる可能性がある。RNA配列決定を用いた融合不均一性に関するより大きな研究が保証される。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  抗腫瘍薬 ,  酵素阻害剤 ,  腫瘍 ,  配列 ,  *再編成 ,  多重化 ,  生存率 ,  予後 ,  人間 ,  遺伝子融合 ,  *非小細胞肺癌 ,  PCR法 ,  分子標的療法 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 被験者 ,  単一細胞 ,  腫瘍組織 ,  ALK阻害剤 ,  無増悪生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： RNA配列決定 ,  ALK核融合の不均一性 ,  核融合イソ型 ,  クリゾチニブ ,  ALK TKI

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

物質索引 (1件)： クリゾチニブ

タイトルに関連する用語 (11件)： ALK ,  再編成 ,  NSCLC ,  クリゾチニブ ,  治療有効性 ,  予測 ,  可能性 ,  融合 ,  接合部 ,  不均一性 ,  RNAシークエンシング