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J-GLOBAL ID：202202270105488208   整理番号：22A0478437

循環ケトコナゾール代謝物N-デアセチルケトコナゾールは親化合物の薬物-薬物相互作用ポテンシャルに寄与するか?【JST・京大機械翻訳】

Does the circulating ketoconazole metabolite N-deacetyl ketoconazole contribute to the drug-drug interaction potential of the parent compound?

著者 (13件)： Weiss Johanna (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Weiss Johanna (German Center for Infection Research (DZIF), Heidelberg Partner Site, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Foerster Kathrin Isabelle (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Foerster Kathrin Isabelle (German Center for Infection Research (DZIF), Heidelberg Partner Site, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Weber Maria (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Weber Maria (German Center for Infection Research (DZIF), Heidelberg Partner Site, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Burhenne Juergen (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Burhenne Juergen (German Center for Infection Research (DZIF), Heidelberg Partner Site, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Mikus Gerd (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Mikus Gerd (German Center for Infection Research (DZIF), Heidelberg Partner Site, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Lehr Thorsten (Department of Pharmacy, Clinical Pharmacy, Saarland University, Campus C5 3, 66123, Saarbruecken, Germany) ,  Haefeli Walter Emil (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany) ,  Haefeli Walter Emil (German Center for Infection Research (DZIF), Heidelberg Partner Site, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, Germany)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 169  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ケトコナゾールは,チトクロームP4503A4(CYP3A4)とP糖蛋白質(P-gp)の強い阻害剤であり,特にCYP3A4仲介薬物代謝に対するインデックス阻害剤として使用される。薬物-薬物相互作用に対する予備的生理学に基づく薬物動態(PBPK)モデルは,ケトコナゾールの永続性への代謝産物の関与を示した。げっ歯類では,N-デアセチルケトコナゾール(DAK)が主要なケトコナゾール代謝物として同定されている。このため,DAKが,ケトコナゾールにより標的化されるヒトCYPおよび薬剤輸送体を阻害し,単回経口用量400mgケトコナゾールを投与後,健康なボランティアからヒト血漿中のDAKを定量した。著者らのデータは,DAKがCYP3A4(ケトコナゾールよりも2.4倍強力),CYP2D6(ケトコナゾールより13倍強力),CYP2C19(エクソコナゾールより強力),P-gp(ケトコナゾールより3.4倍強力),乳癌耐性蛋白質(ケトコナゾールより強力),および有機アニオン輸送ポリペプチド1B1および1B3(ケトコナゾールより7.8倍および2.6倍少ない)を阻害することを示した。400mgケトコナゾールの単回経口投与後,ヒト血漿中のDAKの最大濃度は親化合物のわずか3.1‰であった。しかし,DAKはげっ歯類で実証されたようにヒト肝臓に高度に蓄積することを仮定して,調べた蛋白質の阻害はin vivoで考えられる。結論として,DAKはいくつかのCYPと薬物輸送体を阻害し,ケトコナゾールの永続性に寄与する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  *代謝産物 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *薬物相互作用 ,  薬物代謝 ,  齧歯類 ,  ターゲティング ,  P糖タンパク質 ,  ボランティア ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： 輸送体 ,  乳癌耐性蛋白質 ,  薬物トランスポーター ,  OATP1A2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ケトコナゾール ,  N-デアセチルケトコナゾール ,  薬物-薬物相互作用 ,  CYP ,  薬物トランスポーター ,  UPLC-MS/MS

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の相互作用  (GV01070X)

物質索引 (1件)： ケトコナゾール

タイトルに関連する用語 (7件)： 循環 ,  ケトコナゾール ,  代謝物 ,  デアセチルケトコナゾール ,  薬物 ,  薬物相互作用 ,  ポテンシャル