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J-GLOBAL ID：202202270236853888   整理番号：22A0808428

癌ドライバーの遺伝的解析はPD-L1のサプレッサーとしてコヘシンとCTCFを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Genetic analysis of cancer drivers reveals cohesin and CTCF as suppressors of PD-L1

著者 (20件)： Oreskovic Ena (Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Oreskovic Ena (HHMI, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Oreskovic Ena (Division of Genetics, Brigham and Women’s Hospital, Program in Virology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Wheeler Emily C. (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115) ,  Wheeler Emily C. (Cancer Program, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142) ,  Mengwasser Kristen E. (Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Mengwasser Kristen E. (HHMI, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Mengwasser Kristen E. (Division of Genetics, Brigham and Women’s Hospital, Program in Virology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Fujimura Eric (Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Fujimura Eric (HHMI, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Fujimura Eric (Division of Genetics, Brigham and Women’s Hospital, Program in Virology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Fujimura Eric (Chemical Biology Program, Harvard University, Cambridge, MA 02138) ,  Martin Timothy D. (Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Martin Timothy D. (HHMI, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Martin Timothy D. (Division of Genetics, Brigham and Women’s Hospital, Program in Virology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Tothova Zuzana (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115) ,  Tothova Zuzana (Cancer Program, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142) ,  Elledge Stephen J. (Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Elledge Stephen J. (HHMI, Harvard Medical School, Boston, MA 02115) ,  Elledge Stephen J. (Division of Genetics, Brigham and Women’s Hospital, Program in Virology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 119  号： 7  ページ： e2120540119  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫回避は腫瘍進化に対する有意な寄与因子であり,免疫阻害軸PD-1/PD-L1は腫瘍免疫監視を逃すのに用いられる頻繁な機構である。免疫回避に関与する癌ドライバーを同定するために,PD-L1の基底およびインターフェロン(IFN)誘導細胞表面レベルを調節する腫瘍抑制遺伝子のCRISPR-Cas9スクリーニングを行った。IRF2,ARID2,KMT2D,およびAAMPを含むPD-L1の多重調節因子を同定した。また,PD-L1細胞表面発現の最も強力な負の調節因子の中で,クロマチン構造及び転写の既知調節因子であるCTCF及びコヘシン複合体蛋白質を同定した。加えて,コヒーシンサブユニットRAD21の消失は,PD-L2とMHC-I表面発現をアップレギュレートすることを示した。コヒーシンによるPD-L1およびMHC-I抑制は,乳房上皮および骨髄細胞で保存されていることが示された。上皮および骨髄細胞におけるSTAG2欠損の転写効果の包括的検査は,強いIFNおよびNF-κB発現シグネチャの活性化を明らかにした。JAK-STATまたはNF-κB経路の阻害は,RAD21欠損細胞でのPD-L1アップレギュレーションのレスキューを生じず,プレイでのより複雑なまたはコンビナトリアル機構を示唆した。コヒーシン変異体細胞におけるPD-L1およびIFNのアップレギュレーションの発見は,コヒーシン欠損細胞の生物学およびPD-L1分子の分子調節の理解を拡大した。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： インターフェロン ,  細胞 ,  腫瘍 ,  上皮 ,  乳房 ,  スクリーニング ,  骨髄細胞 ,  *アップレギュレーション ,  タンパク質複合体 ,  癌抑制遺伝子 ,  腫瘍免疫 ,  NFκB
準シソーラス用語： *コヒーシン ,  調節因子 ,  免疫回避 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 癌 ,  コヒーシン ,  PD-L1 ,  CRISC

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  発癌機序・因子  (GE02020C) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： 癌 ,  ドライバー ,  遺伝的解析 ,  PD-L1 ,  サプレッサー ,  コヘシン ,  CTCF