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J-GLOBAL ID：202202270263725519   整理番号：22A1156838

結腸直腸癌における抗EGFR療法に対する耐性のためのCXCL1/5のEMT媒介調節【JST・京大機械翻訳】

EMT-mediated regulation of CXCL1/5 for resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer

著者 (16件)： Park Ye-Lim (Department of Molecular Medicine and Biopharmaceutical Sciences, Graduate School of Convergence Science and Technology, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Park Ye-Lim (Cancer Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Kim Hwang-Phill (Department of Molecular Medicine and Biopharmaceutical Sciences, Graduate School of Convergence Science and Technology, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Kim Hwang-Phill (Cancer Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Kim Hwang-Phill (IMBDx Inc, Seoul, Korea) ,  Ock Chan-Young (Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea) ,  Min Dong-Wook (Cancer Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Kang Jun Kyu (Department of Molecular Medicine and Biopharmaceutical Sciences, Graduate School of Convergence Science and Technology, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Kang Jun Kyu (Cancer Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Lim Yoo Joo (Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea) ,  Song Sang-Hyun (Cancer Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Han Sae-Won (Cancer Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Han Sae-Won (Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea) ,  Kim Tae-You (Department of Molecular Medicine and Biopharmaceutical Sciences, Graduate School of Convergence Science and Technology, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Kim Tae-You (Cancer Research Institute, Seoul National University, Seoul, Korea) ,  Kim Tae-You (Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 14  ページ： 2026-2038  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RAS/RAF変異体クローンの出現は,KRAS野生型結腸癌におけるEGFR阻害剤耐性の主な特徴である。しかしながら,その分子機構は,主に細胞不均一性のため,多因子と考えられている。単一クローンレベルでの耐性機構をより良く理解するため,in vitro系からセツキシマブ耐性(CR)クローン性を有する9細胞を成功裏に分離した。すべてのCR細胞は,KRASまたはBRAF突然変異のいずれかを持っていた。特徴的に,これらの細胞は,より高いEMT(Epithelial to 間葉転換)シグネチャを示し,SNAI2のようなEMTマーカーの増加を示した。さらに,分泌蛋白質であるCXCL1/5の発現レベルは,親細胞と比較してCR細胞において有意に高かった。これらCR細胞では,CXCL1/5発現は,オートクリンスリングを介し,CXCR/MMPI/EGF軸を介し,SNAI2/NFKBとトランス活性化EGFRにより協調的に調節された。また,併用セツキシマブ/MEK阻害剤は増殖阻害を示すだけでなく,CXCL1/5の分泌量も低下させることを観察した。さらに,血清CXCL1/5レベルはセツキシマブ療法中の結腸癌患者におけるRAS/RAF変異の存在と正相関し,バイオマーカーとしてのその役割を示唆した。これらのデータは,血清CXCL1/5の適用が結腸直腸癌におけるEGFR治療に対する耐性を予測するための潜在的血清学的バイオマーカーであることを示した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  生物学的製剤 ,  突然変異 ,  増殖阻害 ,  機構 ,  クローン ,  間充織 ,  野生型 ,  モノクローナル抗体 ,  結腸腫瘍 ,  *直腸腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *EGF受容体 ,  バイオマーカー ,  オートクリン ,  分泌タンパク質 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 分子機構 ,  セツキシマブ ,  *結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G)

タイトルに関連する用語 (7件)： 結腸直腸癌 ,  EGFR ,  療法 ,  耐性 ,  CXCL1 ,  EMT ,  調節