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J-GLOBAL ID:202202270292704657   整理番号:22A1025614

リシノプリルはラット心臓および血球における放射線誘発ミトコンドリア欠損を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Lisinopril Mitigates Radiation-Induced Mitochondrial Defects in Rat Heart and Blood Cells
著者 (27件):
資料名:
巻: 12  ページ: 828177  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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放射線療法に対する遺伝的基礎および異なる反応は,特に胸部腫瘍の治療から生じる心毒性に関して,あまり理解されていない。Dahl塩感受性(SS)ラットのような前臨床動物モデルは,アルドステロンが末梢血管および腎臓血管機能の高血圧関連変化に寄与するアフリカ系アメリカ人に共通する,塩感受性低レニン高血圧の代理モデルとして役立つ。ブラウンノルウェー(BN)ラットは正常血圧対照群であるが,SSバックグラウンド上のラット染色体6(ヒト染色体14と相同)の置換によるコンソミックSSBN6は,損傷後のSSラットへの心臓保護とミトコンドリア保存を示す。本研究では,3つのラット菌株のそれぞれからの2つの群は,それらの心臓を照射された(8GyのX5画分)。1つの照射群をACE-阻害剤リシノプリルで治療し,各株における別の群を非照射対照とした。放射線は,120日後に,全3株(5~10ラット/群)で,心臓末端拡張期容積を9~11%減少し,心室中隔(11~16%)と左室後壁(14~15%)の厚さを増加させた。リシノプリルは後壁の厚さの増加を緩和した。ミトコンドリア機能は,90日で末梢血単核細胞(PBMC)で,Seahorse Cell ミトコンドリアストレス試験により測定した。放射線はBNまたはSSBN6からのPBMCにおけるミトコンドリア呼吸を変化させなかった。しかし,最大ミトコンドリア呼吸と予備能はSSラットからのPBMCの照射により減少し(それぞれp=0.016と0.002,9~10ラット/群),この効果はリシノプリルにより軽減された(それぞれp=0.04と0.023,9~10ラット/群)。まとめると,これらの結果は,SSラットがミトコンドリア機能障害に対してより大きな感受性を有するにもかかわらず,ラットの3つのすべての菌株における放射線による心臓への損傷を示す。リシノプリルは遺伝的背景とは無関係に損傷を緩和した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の基礎医学  ,  泌尿生殖器の基礎医学 
物質索引 (1件):
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引用文献 (61件):
  • Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) Program. SEER Cancer Statistics Factsheets: Common Cancer Sites. National Cancer Institute Bethesda, MD. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/common.html.
  • Schlaak RA, SenthilKumar G, Boerma M, Bergom C. Advances in Preclinical Research Models of Radiation-Induced Cardiac Toxicity. Cancers (Basel) (2020) 12(2):415. doi: doi: 10.3390/cancers12020415
  • Groarke JD, Nguyen PL, Nohria A, Ferrari R, Cheng S, Moslehi J. Cardiovascular Complications of Radiation Therapy for Thoracic Malignancies: The Role for Non-Invasive Imaging for Detection of Cardiovascular Disease. Eur Heart J (2014) 35(10):612-23. doi: doi: 10.1093/eurheartj/eht114
  • Livingston K, Schlaak RA, Puckett LL, Bergom C. The Role of Mitochondrial Dysfunction in Radiation-Induced Heart Disease: From Bench to Bedside. Front Cardiovasc Med (2020) 7:20. doi: doi: 10.3389/fcvm.2020.00020
  • Stewart FA. Mechanisms and Dose-Response Relationships for Radiation-Induced Cardiovascular Disease. Ann ICRP (2012) 41(3-4):72-9. doi: doi: 10.1016/j.icrp.2012.06.031
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