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J-GLOBAL ID：202202270387481423   整理番号：22A0479371

GDNFへの長期暴露はRet,AKTおよびERK1/2の脱リン酸化を誘導し,パーキンソン病の細胞モデルにおける中脳ドーパミン作動性ニューロンを保護する【JST・京大機械翻訳】

Long-term exposure to GDNF induces dephosphorylation of Ret, AKT, and ERK1/2, and is ineffective at protecting midbrain dopaminergic neurons in cellular models of Parkinson’s disease

著者 (7件)： Mesa-Infante V. (Departamento de Ciencias Medicas Basicas, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna, Tenerife, Spain) ,  Afonso-Oramas D. (Departamento de Ciencias Medicas Basicas, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna, Tenerife, Spain) ,  Afonso-Oramas D. (Instituto de Tecnologias Biomedicas de Canarias (ITB), Universidad de La Laguna, Tenerife, Spain) ,  Salas-Hernandez J. (Departamento de Ciencias Medicas Basicas, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna, Tenerife, Spain) ,  Rodriguez-Nunez J. (Departamento de Ciencias Medicas Basicas, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna, Tenerife, Spain) ,  Barroso-Chinea P. (Departamento de Ciencias Medicas Basicas, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna, Tenerife, Spain) ,  Barroso-Chinea P. (Instituto de Tecnologias Biomedicas de Canarias (ITB), Universidad de La Laguna, Tenerife, Spain)
資料名： Molecular and Cellular Neuroscience  (Molecular and Cellular Neuroscience)
巻： 118  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0279A  ISSN： 1044-7431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリア細胞系由来神経栄養因子(GDNF)は,ドーパミン作動性ニューロンを含む異なる細胞型で分化,増殖および生存を促進する。したがって,GDNFはパーキンソン病における有望な神経保護療法として提案されている。Parkinson病の細胞および動物モデルからの所見は有望であるが,臨床試験から出現した結果は,おそらく不適切な投与プロトコールのため,予想ほど良くなかった。GDNF作用メカニズムに関する成長情報にもかかわらず,その薬理学的効果の多くの側面はまだ不明であり,異なる研究からのデータはまだ矛盾している。GDNF作用機構は,PI3K/AKTおよびMAPK/ERKシグナリング経路を活性化する受容体チロシンキナーゼRetにより仲介されることを考慮して,異なる用量(0.3,1および10ng/ml)および時間(15分,24時間(7日)および7日連続日)でGDNFで処理した中脳細胞培養において,Ret活性化およびその両シグナル伝達経路に対する効果を調査することを目的とした。。”その役割は,Ret活性化およびMAPK/ERK情報伝達経路を活性化することを意図するものであると考えた。”そのこと]を,異なる用量(0.3,1および10ng/ml)および時間(15分,24時間(7日)および7日連続日)で,GDNFで処理した中脳細胞培養において,Ret活性化およびその効果を調べることを狙った。結果は,ラット中脳ニューロンにおける短期または急性(15分,24時間(7日))GDNF処理が,チロシンヒドロキシラーゼ(TH)発現とRet(Tyr1062),AKT(Ser473),ERK1/2(Thr202/Tyr204),S6(Ser235/236),およびGSK3-β(Ser9)のリン酸化レベルを増加させることを示した。しかし,これらのキナーゼのリン酸化レベル,TH発現およびドーパミン取込みは,1および10ng/mlのGDNF(7連続日)による長期または長期治療の後,基底レベル以下に減少した。本データは,長期GDNF処理が未知の機構により受容体を不活性化し,6-OHDAまたはロテノンによる変性に対する神経保護能に影響するが,GDNFへの短期曝露はドーパミン作動性細胞生存を促進することを示唆する。これらの知見は,GDNFがParkinson病を含む有益な役割を果たす疾患に対する新しくより効果的な長期作用治療アプローチを見つける必要性を強調する。この点に関して,その長期発現レベルを制御し,制御するための新しいGDNF治療ガイドラインを提案し,Parkinson病患者におけるこの栄養因子の臨床使用を最適化する必要がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *ニューロン ,  細胞培養 ,  ラット ,  *リン酸化 ,  グリア細胞 ,  *Parkinson病 ,  MAPキナーゼ ,  *GDNF ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 動物モデル ,  細胞生存 ,  *Erk1/2 ,  *ドーパミン作動性ニューロン ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： GDNF ,  パーキンソン病 ,  受容体チロシンキナーゼRet ,  リボソーム蛋白質S6 ,  チロシンヒドロキシラーゼ ,  小胞モノアミン輸送体 ,  ドーパミン取込 ,  6-OHDA ,  ロテノン

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (12件)： GDNF ,  長期 ,  暴露 ,  RET ,  Akt ,  ERK1 ,  脱リン酸化 ,  誘導 ,  パーキンソン病 ,  細胞モデル ,  中脳 ,  ドーパミン作動性ニューロン