抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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目的は,その治療指数(TI),薬物動態(PK),および物理化学的特性に基づく候補のための最も適切な貯蔵技術を先験的に同定するためのモデルを開発することである。内因性溶解速度(IDR)と粒径(PS)に基づいて予測された放出速度に対するTIにおける標的PKを達成するために必要な放出速度の貯蔵マップは,(a)懸濁液が適切な貯蔵技術である,(a)懸濁液がTIにおけるPKに必要なin vivo放出速度,および(c)TIにおけるPKのin vivo放出率,および(c)IDRが,TIにおけるPKのin vivo放出速度を達成するために,そして(c)IDRがPKのin vivo放出速度,および,(c)IDRがPKのin vivo放出率,すなわち,IDRが,in vivo放出率を,IDRおよびPSで,そして,(c),IDRが,in vivo放出速度に必要とされた,(c)同一性のラインのラインを,IDRとPSに基づいて予測すること,および(c)IDRがPKのin vivo放出率を,in vivo放出率に必要とすること,(c)が,IDRとPSに基づく制御放出技術を必要とすること,および(c)IDRがPKのin vivo放出速度を,in vivo放出率に必要とすること,(c)が,IDRとPSに基づく制御放出技術を必要とすること,および(c)IDRが,in vivo放出速度が,IDRとPSに基づく制御放出技術を必要とすること,および(c)IDRが,IDRとPS承認されたデポ製品と候補の線量-溶解度技術マップは,高用量/低溶解性と低線量/高溶解性化合物を有する薬剤に対して,懸濁液とミクロスフェアのような貯蔵技術周辺の製品のクラスタを示した。新規PKベース計算ツールは,最小有効および最小毒性濃度(MECおよびMTC)によって制限されたTI内の血漿レベルを達成するために,候補に対する貯蔵用量および放出速度定数の全ての組合せがいかに計算できるかを示した。エストラジオール,リスペリドン,メドロキシプロゲステロンアセタート(MPA),およびジプラシドンのようないくつかの薬剤に対するPK予測は,これらの予測が,どのように科学者が特定のデポ用量と放出率をデポ製剤に標的化するかをいかに誘導できるかを示した。並行して,貯蔵化合物のIDRは,標的用量と期間を達成するために,成功した貯蔵技術によって化合物の分化を明確に示した。0.1と1mg/h/cm2の間のIDRを有する薬剤に対して,水性懸濁液はデポのPKプロファイルを成功裏に送達し,一方,1mg/h/cm2以上のIDRsを有する候補では,ミクロスフェアまたはin situゲルのような制御放出技術が必要であった。フレームワーク,予測ツール,およびデポマップは,半経験式研究の必要性と,デポ製剤を設計するための前臨床研究を低減する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to American Association of Pharmaceutical Scientists 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】