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J-GLOBAL ID:202202270629534845   整理番号:22A0945414

急性膵炎病因とChaiqin Chengqi煎剤療法におけるLC-MS/MSに基づく標的メタボロミクスにより解析した時間的代謝軌跡【JST・京大機械翻訳】

Temporal metabolic trajectory analyzed by LC-MS/MS based targeted metabolomics in acute pancreatitis pathogenesis and Chaiqin Chengqi decoction therapy
著者 (24件):
資料名:
巻: 99  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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急性膵炎(AP)は,診断および重症度評価に対し,効果的な特異的な薬剤および金標準検査試験を欠く膵臓の炎症性疾患である。Chaiqin chengqi煎剤(CQCQD)はAPの重症度と死亡率を軽減することが証明されているが,その基礎となる機構は不完全に理解されている。血清と膵臓の代謝軌跡間の相関,APの発症と進行に関する代謝経路を調べ,APの調節された膵臓代謝の調節におけるCQCQDの影響を調べた。セルレイン誘発APマウスの血清および膵臓試料を,病理学,生化学指数評価,LC-MS/MSベースのメタボロミクスおよび1~24時間の経過にわたる機能的検証のために採取した。APにおける膵臓と血清代謝産物の時間的傾向をMfuzzクラスタリングアルゴリズムを用いて分析し,それらの関連をピアソン相関分析によって明らかにした。多時点にわたる代謝軌跡と経路を単変量と多変量統計解析により分析し,AP関連代謝経路を代謝産物相関とネットワーク相互作用解析によりさらにスクリーニングした。最後に,CQCQD療法後の代謝産物レベルおよび代謝軌跡の変化を同定し,関連する代謝酵素の変化した発現をRT-qPCR,ウェスタンブロット法および免疫組織化学により確認した。アミノ酸代謝はAPの膵臓と血清で著しく変化したが,異なる傾向であった。膵臓および血清中の非同期「開放」および「閉鎖」代謝軌跡は,代謝過程が局所組織より末梢で早く生じ,膵臓で12時間で生じる最も明らかな変化があり,炎症スコア結果と一致した。いくつかのアミノ酸中間体は,血清と膵臓の間に強い正相関を示し,そして,血清シスタチオニンは33の膵臓代謝産物と正相関した。特に,膵臓シスタチオニンとメチオニン,セリンおよびグルタチオン(GSH)のレベルの間の相関は,AP進行に対するGSH代謝へのトランス硫酸化の重要性を強調した。CQCQD処理は膵臓の代謝軌跡を逆転させ,シスタチオニンとグルタチオンシンターゼのレベルも回復した。著者らの結果は,血清と膵臓の両方におけるAP進行のユニークな経時変化代謝軌跡を定義した。また,AP関連代謝変化逆転におけるCQCQDの重要な役割を明らかにし,APの治療および予後に対する新しい代謝標的を提供した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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消化器の基礎医学 
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