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J-GLOBAL ID：202202270774861191   整理番号：22A0945443

ジヒドロミリセチンはAMPK/mTOR経路の活性化を介してドキソルビシン誘発心毒性から保護する【JST・京大機械翻訳】

Dihydromyricetin protects against Doxorubicin-induced cardiotoxicity through activation of AMPK/mTOR pathway

著者 (10件)： Li Xiaoqi (Department of Blood Transfusion and Laboratory Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Wang Xin (Department of Blood Transfusion and Laboratory Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Wang Binyu (Department of Blood Transfusion and Laboratory Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Chi Weiqun (Department of Blood Transfusion and Laboratory Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Li Zhangyi (Department of Biochemistry and Life Sciences, Faculty of Arts and Sciences, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Zhang Min (Department of Blood Transfusion and Laboratory Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Shen Yifu (Department of Blood Transfusion and Laboratory Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Liu Xu (Department of Blood Transfusion and Laboratory Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Lu Youmei (Department of Blood Transfusion and Laboratory Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Liu Yu (Department of Blood Transfusion and Laboratory Medicine, Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 99  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドキソルビシン(DOX)は,非常に効果的な広域スペクトル抗腫瘍薬であるが,その臨床投与は自己誘導心毒性により制限される。ジヒドロミリセチン(DHM)は,日本のレーシン木から抽出したフラボノイド化合物である。DHMが血管新生保護特性を有する証拠は,心毒性予防戦略を研究するための候補になる。しかし,DHMがDOXに起因する心毒性に対して保護できるかどうかは不明である。本研究では,in vivoおよびin vitroでのDOX誘導心毒性に対するDHMの保護作用を評価した。C57BL/6マウスにDOXを腹腔内投与し,in vivoで心臓損傷モデルを構築し,AC16細胞をDOXに曝露し,in vitroで細胞損傷を誘導した。マウスの左室機能を,心エコー検査によって検出し,マウス心臓組織およびAC16細胞のアポトーシスを,TUNELおよびHoechst33342/PI二重染色によって検出した。アポトーシスおよびオートファジー関連蛋白質の発現を,ウエスタンブロット法,免疫組織化学染色および免疫蛍光染色によって検出した。心エコー結果は,DOX誘導心毒性がDHM前処理により有意に緩和されることを示した。DOXは,AMPK活性化の阻害,アポトーシスの増加およびオートファジーの減少によりマウスの心毒性を誘導した。しかし,同じ条件下で,DHM前処理マウスの心臓組織は,活性化AMPK/mTOR経路を介してオートファジーの増加およびアポトーシスの減少を示した。同じ結果をin vitroで観察し,DHMがin vitroで細胞内ROSの産生を阻害することも見出した。DHMはアポトーシスと酸化ストレスを阻害することにより心毒性に対して保護し,AMPK/mTOR経路を通してDOXによるオートファジー阻害をすべて排除できる。DHMプレコンディショニングは,将来の臨床応用におけるDOX誘導心毒性の保護におけるブレークスルーである可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  *毒性 ,  抗腫瘍薬 ,  細胞 ,  マウス ,  フラボノイド ,  in vitro実験 ,  血管新生 ,  *アポトーシス ,  酸化ストレス ,  ウェスタンブロット法 ,  TUNEL法 ,  オートファジー ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *心毒性 ,  プレコンディショニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ジヒドロミリセチン ,  ドキソルビシン ,  心毒性 ,  オートファジー ,  AMPK

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (8件)： ジヒドロミリセチン ,  AMPK ,  mTOR ,  経路 ,  活性化 ,  ドキソルビシン ,  誘発 ,  心毒性