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J-GLOBAL ID:202202270777882878   整理番号:22A0495501

小コンダクタンスカルシウム活性化カリウムチャンネルサブタイプ-3の薬理学的および遺伝的不活性化の抗欝活性【JST・京大機械翻訳】

Antidepressant activity of pharmacological and genetic deactivation of the small-conductance calcium-activated potassium channel subtype-3
著者 (13件):
資料名:
巻: 239  号:ページ: 253-266  発行年: 2022年 
JST資料番号: C0891A  ISSN: 0033-3158  CODEN: PSCHDL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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Rationale:電位非感受性,小コンダクタンスカルシウム活性化カリウム(SK)チャンネルは,神経脱分極の重要なレギュレーターであり,抑鬱障害の病態生理に関わる。目的:SKチャンネルが慢性予測不能ストレス(CUS)モデルで障害され,抗うつ作用の分子標的として役立つかどうかを確認した。方法:CUS曝露ラットの抑鬱様行動表現型を評価し,死後SKチャンネル結合および脳に対する活性依存性zif268 mRNA分析を行った。関与するSKチャンネルサブタイプの評価を開始するため,条件付きノックアウトマウスと選択的SK3チャンネル陰性アロステリックモジュレーター(NAM)を用い,SK3チャンネルの遺伝的および薬理学的阻害の影響を検討した。【結果】著者らは,SKチャンネルへの[125I]アパミン結合が前頭前野皮質において増加し,海馬において減少し,このモデルにおいて異常な局所細胞活性を示すzif268 mRNA転写物の逆レベルと関連する効果を見出した。遺伝的および薬理学的操作は,抗うつ様活性の特徴である全身運動活性を変化させることなく,強制水泳試験における不動性を有意に低下させることを見出した。結論:これらの知見は,うつ病関連神経と行動の病態生理を異常なSKチャンネル機能にリンクし,これはSK3チャンネルの選択的阻害により逆転できることを示唆する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞膜の輸送 

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