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J-GLOBAL ID：202202270814372866   整理番号：22A1025415

BK002はPI3K/CHOPの調節を介して去勢抵抗性前立腺癌細胞においてmiR-192-5p仲介アポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

BK002 Induces miR-192-5p-Mediated Apoptosis in Castration-Resistant Prostate Cancer Cells via Modulation of PI3K/CHOP

著者 (18件)： Park Moon Nyeo (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Moon Nyeo (2Korean Medicine-Based Drug Repositioning Cancer Research Center, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Hyunmin (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Rahman Md. Ataur (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Rahman Md. Ataur (2Korean Medicine-Based Drug Repositioning Cancer Research Center, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Jeong Woo (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Se Sun (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Cho Yongmin (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Cho Yongmin (2Korean Medicine-Based Drug Repositioning Cancer Research Center, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Choi Jinwon (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Son So-Ri (3Collage of Science in Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Jang Dae Sik (3Collage of Science in Pharmacy, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Shim Bum-Sang (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Sung-Hoon (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Ko Seong-Gyu (2Korean Medicine-Based Drug Repositioning Cancer Research Center, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Cheon Chunhoo (2Korean Medicine-Based Drug Repositioning Cancer Research Center, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Bonglee (1Department of Pathology, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Bonglee (2Korean Medicine-Based Drug Repositioning Cancer Research Center, College of Korean Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 791365  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BK002は,中国と韓国の生薬として使用されているAchyranthes japonica Nakai(AJN)とMelandrium firmus Rohrbach(MFR)から成る。AJNとMFRは抗炎症,抗酸化および抗癌活性を有することが報告されているが,去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)における相乗的標的化多重抗癌機構は良く報告されていない。しかし,CRPCに寄与する前立腺癌のアンドロゲン非依存性状態への薬剤耐性と転移はよく研究されていない。ここでは,BK002がCRPC PC3細胞株および前立腺癌DU145細胞株において細胞毒性およびアポトーシスを,細胞毒性,ウェスタンブロット,LIVE/DEAD細胞イメージングアッセイ,活性酸素種(ROS)検出,定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)およびトランスフェクションアッセイによって調べたことを報告した。著者らの調査結果は,BK002がAJNとMFR単独より細胞毒性を示し,BK002が潜在的細胞毒性特性を示すことを示唆した。一貫して,BK002はDNA損傷を増加させ,p-γH2A.Xを活性化し,プロ-PARP,カスパーゼ9およびカスパーゼ3のスルビビン活性化ユビキチン化の枯渇を活性化した。特に,共焦点顕微鏡を用いた生細胞イメージングは,BK002がPC3およびDU145細胞においてDNA結合赤色蛍光強度を効果的に増加させることを見出した。また,BK002はC/EBP相同蛋白質(CHOP)の活性化による抗増殖効果を増加させ,PI3K/AKT発現を有意に減弱した。特に,BK002処理細胞はROS生成とROS阻害剤のN-アセチル-L-システイン(NAC)の同時処理を増加させ,ROS産生と細胞毒性を有意に予防し,ROS産生がPC3とDU145細胞におけるアポトーシスの開始に必須であることを示唆した。加えて,BK002はmiR-192-5p発現を有意に増強し,BK002とmiR-192-5p阻害剤との同時処理はPC3とDU145細胞におけるmiR-192-5p発現と細胞生存性を有意に減少させ,miR-192-5p仲介アポトーシスの調節を示した。最後に,BK002仲介CHOPアップレギュレーションおよびPI3Kダウンレギュレーションは,miR-192-5p阻害剤によりそれぞれ有意に低下し,抑制され,BK002の抗癌効果がmiR-192-5p/PI3K/CHOP経路と関係することを示した。したがって,著者らの研究は,AJNとMFRの併用がCRPC細胞と前立腺癌細胞のアポトーシス活性に対する単一治療より効果的であることを明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 男性ホルモン ,  消炎作用 ,  抗腫瘍作用 ,  薬物耐性 ,  細胞毒性 ,  治療法 ,  ターゲティング ,  *前立腺腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  *アポトーシス ,  DNA損傷 ,  ユビキチン化
準シソーラス用語： DU-145細胞 ,  サバイビン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： BK002 ,  Achyranthes japonica Nakai ,  Melandryum firmum Rohrbach ,  去勢抵抗性前立腺癌 ,  miR-192-5p

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (78件)：

• Krušlin B, Ulamec M, Tomas D. Prostate Cancer Stroma: An Important Factor in Cancer Growth and Progression. Bosn J Basic Med Sci (2015) 15:1-8. doi: doi: 10.17305/bjbms.2015.449
• Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistic. CA Cancer J Clin (2019) 69:7-34. doi: doi: 10.3322/caac.21551
• Heinlein CA, Chang C. Androgen Receptor in Prostate Cancer. Endocr Rev (2004) 25:276-308. doi: doi: 10.1210/er.2002-0032
• Saad F, Hotte SJ. Guidelines for the Management of Castrate-Resistant Prostate Cancer. Can Urol Assoc J = J l’Assoc Des Urologues du Canada (2010) 4:380-4. doi: doi: 10.5489/cuaj.10167
• Scher HI, Solo K, Valant J, Todd MB, Mehra M. Prevalence of Prostate Cancer Clinical States and Mortality in the United States: Estimates Using a Dynamic Progression Model. PloS One (2015) 10:e0139440. doi: doi: 10.1371/journal.pone.0139440

タイトルに関連する用語 (7件)： PI3K ,  調節 ,  去勢抵抗性前立腺癌 ,  細胞 ,  仲介 ,  アポトーシス ,  誘導