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J-GLOBAL ID:202202270867238537   整理番号:22A0313770

寄生虫Trichomonas vaginalis由来のβ-炭酸アンヒドラーゼの生化学的および構造的特性化【JST・京大機械翻訳】

Biochemical and structural characterization of beta-carbonic anhydrase from the parasite Trichomonas vaginalis
著者 (10件):
資料名:
巻: 100  号:ページ: 115-124  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0565C  ISSN: 0946-2716  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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Trichomonas vaginalisは単細胞寄生虫であり,世界中で最も一般的な性的伝染性感染の1つに責任がある。炭酸アンヒドラーゼ(CA)は,全ての生命体で見出される酵素であり,酸-塩基ホメオスタシスの維持を含む生物における多くの生化学的過程で重要な役割を果たすことが知られている。今日まで,CA(α,β,γ,δ,ζ,η,θ,およびι)の8つの進化的に分岐しているが機能的に収束した形が発見された。ヒトゲノムはα-CAのみを含むが,多くの臨床的に重要な病原体はβ-CAおよび/またはγ-CAのみを発現する。病原性β-およびγ-CAの特性化は,トリコモニア症に対する新規抗感染を開発するため,これらの生体分子を標的化する重要な知識を提供する。ここでは,T.vaginalisの2番目のβ-CA(TvaCA2)の組換え生産と特性化を報告する。光散乱解析により,TvaCA2は二量体蛋白質であり,さらにin silicoモデリングで支持され,TvaCA2とT.vaginalisの最初のβ-CA(TvaCA1)との類似構造を示唆した。TvaCA2は,以下の反応速度パラメータ:3.8×105s-1のk_catと4.4×107M-1s-1のk_cat/K_Mで中程度の触媒活性を示した。酵素活性阻害を,一連の臨床的に使用されるスルホンアミドおよびスルホンアミド誘導体で検討した。39の化合物のうち27はナノモル範囲の阻害をもたらした。これらの最初の結果は,TvaCA2に対するより強力な阻害剤の設計を必要とする将来の研究を奨励し,トリコモニア症と戦う新しい資産を提供する可能性がある。鍵となるメッセージ:Protozoan寄生虫Trichomonas vaginalisは,2つのβ-炭酸アンヒドラーゼ(TvaCA1/2),TvaCA1/TvaCA2が20.3kDaの二量体であり,中程度の触媒活性を有する,最も効率的阻害剤は,222.9nMのK_Iを有する臨床薬物アセタゾラミドであり,39の試験スルホンアミドは,より強力な阻害剤の設計の基礎を形成する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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酵素一般  ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 
タイトルに関連する用語 (5件):
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