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J-GLOBAL ID：202202270909620122   整理番号：22A0747815

1%アトロピン治療に応答した形態欠乏近視におけるEIF2シグナル伝達,解糖およびドーパミン分泌の変化:モルモットモデルを用いた相互作用iTRAQ-MSおよびSWATH-MSプロテオミクスからの証拠【JST・京大機械翻訳】

Alteration of EIF2 Signaling, Glycolysis, and Dopamine Secretion in Form-Deprived Myopia in Response to 1% Atropine Treatment: Evidence From Interactive iTRAQ-MS and SWATH-MS Proteomics Using a Guinea Pig Model

著者 (21件)： Zhu Ying (1Tianjin Key Laboratory of Retinal Functions and Diseases, Tianjin Branch of National Clinical Research Center for Ocular Disease, Eye Institute and School of Optometry, Tianjin Medical University Eye Hospital, Tianjin, China) ,  Bian Jing Fang (2Centre for Myopia Research, School of Optometry, The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  Lu Da Qian (2Centre for Myopia Research, School of Optometry, The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  To Chi Ho (2Centre for Myopia Research, School of Optometry, The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  To Chi Ho (3Centre for Eye and Vision Research (CEVR), Hong Kong SAR, China) ,  To Chi Ho (4Research Centre for SHARP Vision (RCSV), The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  Lam Carly Siu-Yin (2Centre for Myopia Research, School of Optometry, The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  Lam Carly Siu-Yin (3Centre for Eye and Vision Research (CEVR), Hong Kong SAR, China) ,  Lam Carly Siu-Yin (4Research Centre for SHARP Vision (RCSV), The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  Li King Kit (2Centre for Myopia Research, School of Optometry, The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  Yu Feng Juan (2Centre for Myopia Research, School of Optometry, The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  Gong Bo Teng (5Department of Ophthalmology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, China) ,  Wang Qiong (1Tianjin Key Laboratory of Retinal Functions and Diseases, Tianjin Branch of National Clinical Research Center for Ocular Disease, Eye Institute and School of Optometry, Tianjin Medical University Eye Hospital, Tianjin, China) ,  Ji Xiao Wen (1Tianjin Key Laboratory of Retinal Functions and Diseases, Tianjin Branch of National Clinical Research Center for Ocular Disease, Eye Institute and School of Optometry, Tianjin Medical University Eye Hospital, Tianjin, China) ,  Zhang Hong Mei (1Tianjin Key Laboratory of Retinal Functions and Diseases, Tianjin Branch of National Clinical Research Center for Ocular Disease, Eye Institute and School of Optometry, Tianjin Medical University Eye Hospital, Tianjin, China) ,  Nian Hong (1Tianjin Key Laboratory of Retinal Functions and Diseases, Tianjin Branch of National Clinical Research Center for Ocular Disease, Eye Institute and School of Optometry, Tianjin Medical University Eye Hospital, Tianjin, China) ,  Lam Thomas Chuen (2Centre for Myopia Research, School of Optometry, The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  Lam Thomas Chuen (3Centre for Eye and Vision Research (CEVR), Hong Kong SAR, China) ,  Lam Thomas Chuen (4Research Centre for SHARP Vision (RCSV), The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong SAR, China) ,  Lam Thomas Chuen (6Shenzhen Research Institute, The Hong Kong Polytechnic University, Shenzhen, China) ,  Wei Rui Hua (1Tianjin Key Laboratory of Retinal Functions and Diseases, Tianjin Branch of National Clinical Research Center for Ocular Disease, Eye Institute and School of Optometry, Tianjin Medical University Eye Hospital, Tianjin, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 814814  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:非選択的ムスカリン拮抗薬であるアトロピンは,ヒト青年およびいくつかの動物モデルにおける近視進行を効果的に遅くする。しかし,根底にある分子機構は不明である。本研究では,1%アトロピンゲル(10g/L)の局所投与に応答して,形態欠損ミオピク(FDM)モルモットの網膜蛋白質変化を調べた。方法:第一段階で,試料プール技術を用いて,ナノ液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(ナノ-LC-MS/MS)(n=24,48眼)と組み合わせた,相対および絶対定量(iTRAQ)アプローチのための分画等圧タグを用いて,差次的発現蛋白質をスクリーニングした。第二段階では,有意な眼変化を伴う同じ治療(n=12,24眼)の別のコホートからの網膜組織を,直交蛋白質標的確認のために,すべての理論的質量スペクトル(SWATH-MS)プロテオミクスの無標識シーケンシャルウインドウ取得にかけた。α-シヌクレインの局在を免疫組織化学と共焦点イメージングを用いて検証した。結果:iTRAQ-MSプロテオミクスを用いて,FDM眼およびアトロピン処理眼から4週間の薬物治療を受ける479の制御された蛋白質(FC≧1.5または≦0.67)で,合計1695の蛋白質(8,875ペプチド)を同定した。iTRAQ-MSとSWATH-MSデータセットを組み合わせて,1%FDRにおける合計29の信頼蛋白質を一貫して定量し,FDM眼とアトロピン処理眼(iTRAQ:FC≧1.5または≦0.67,SWATH:FC≧1.4または≦0.71,p値≦0.05)の間で異なる12の上方制御および17の下方制御された蛋白質を構成した。これらの一般的調節蛋白質のIPAとSTRINGデータベースを用いたバイオインフォマティクス解析は,EIF2シグナル伝達の3つの一般的に重要な経路の関与を明らかにした。解糖;およびドーパミン分泌。さらに,最も有意に制御された蛋白質は,α-シヌクレイン(SNCA)に密接に関連していた。免疫染色(n=3)を用いて,SNCAを内部核層(INL)の内縁でさらに確認し,モルモットの網膜の内網状層(IPL)を通して広がった。結論:次世代プロテオミクス(NGP)を用いた分子証拠は,SNCAを介した網膜EIF2シグナリング,解糖およびドーパミン分泌が,FDM誘導モルモットモデルにおける近視のアトロピン治療に関わることを明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  網膜 ,  データベース ,  ペプチド ,  ヒト ,  *モルモット ,  薬物療法 ,  膜タンパク質 ,  *近視 ,  タンデム質量分析 ,  *細胞情報伝達 ,  免疫染色 ,  *プロテオミクス ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物 ,  トロパンアルカロイド ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  カテコールアミン ,  第一アミン

著者キーワード (6件)： 網膜 ,  iTRAQ-MS ,  SWATH-MS ,  FDM ,  モルモットのブタ ,  アトロピン

分類 (4件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B) ,  眼の疾患の薬物療法  (GP05020E) ,  眼の疾患の治療一般  (GP05010T)

物質索引 (2件)： アトロピン ,  ドーパミン

引用文献 (121件)：

• AbeliovichA., SchmitzY., FariñasI., Choi-LundbergD., HoW. H., CastilloP. E., et al (2000). Mice Lacking Alpha-Synuclein Display Functional Deficits in the Nigrostriatal Dopamine System. Neuron 25 (1), 239-252. doi: 10.1016/s0896-6273(00)80886-7
• AggarwalK., ChoeL. H., LeeK. H. (2006). Shotgun Proteomics Using the iTRAQ Isobaric Tags. Brief. Funct. Genomic Proteomic 5 (2), 112-120. doi: 10.1093/bfgp/ell018
• Aït-AliN., FridlichR., Millet-PuelG., ClérinE., DelalandeF., JaillardC., et al (2015). Rod-Derived Cone Viability Factor Promotes Cone Survival by Stimulating Aerobic Glycolysis. Cell 161 (4), 817-832. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.023
• AnjoS. I., SantaC., ManadasB. (2017). SWATH-MS as a Tool for Biomarker Discovery: From Basic Research to Clinical Applications. Proteomics 17 (3-4). doi: 10.1002/pmic.201600278
• BarathiV. A., ChaurasiaS. S., PoidingerM., KohS. K., TianD., HoC., et al (2014). Involvement of GABA Transporters in Atropine-Treated Myopic Retina as Revealed by iTRAQ Quantitative Proteomics. J. Proteome Res. 13 (11), 4647-4658. doi: 10.1021/pr500558y

タイトルに関連する用語 (18件)： アトロピン ,  治療 ,  応答 ,  形態 ,  欠乏 ,  近視 ,  eIF2 ,  シグナル伝達 ,  解糖 ,  ドーパミン ,  分泌 ,  モルモット ,  モデル ,  相互作用 ,  iTRAQ ,  SWATH-MS ,  プロテオミクス ,  証拠