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J-GLOBAL ID：202202270974598035   整理番号：22A1088755

血管平滑筋ROCK1はマウスにおける低酸素誘発肺高血圧症発生に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Vascular smooth muscle ROCK1 contributes to hypoxia-induced pulmonary hypertension development in mice

著者 (13件)： Penumatsa Krishna C. (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Singhal Adit A. (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Warburton Rod R. (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Bear Michael D. (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Bhedi Chinmayee D. (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Nasirova Sabina (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Wilson Jamie L. (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Qi Guanming (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Preston Ioana R. (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Hill Nicholas S. (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Fanburg Barry L. (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA) ,  Kim Young-Bum (Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Beth Israel Deaconess Medical Center, 330 Brookline Ave., Boston, MA, 02115, USA) ,  Toksoz Deniz (Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep, Tufts Medical Center, 800 Washington St., Boston, MA, 02111, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 604  ページ： 137-143  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Rhoキナーゼ(ROCK)は,異常な肺血管平滑筋(VSM)収縮性とリモデリングが右心不全につながる肺動脈高血圧(PAH)の発症に関与する。薬理学的ROCK阻害剤はげっ歯類における実験的肺高血圧(PH)発生を遮断するが,標的外効果を持ち,別々の遺伝子によってコードされるROCK1とROCK2の2つのROCK型の間で区別できない。マウスにおける遺伝子ノックアウト(KO)を用いた以前の研究は,VSMROCK2が実験的PH発生に必要であるが,ROCK1の役割はよく理解されていないことを示した。ここでは,VSM標的化ホモ接合ROCK1遺伝子KOマウス株の生成により,PH発生におけるROCK1のin vivoの役割を検討した。PHを誘発するためにSugen5416(Su)/低酸素処理に曝露した成体対照マウスは,正常酸素対照に対して右心室収縮期血圧(RVSP)とRV肥大を有意に増加させた。対照的に,Su/低酸素曝露VSMROCK1KOマウスは有意なRVSP上昇を示さず,RV肥大は鈍化した。Su/低酸素誘導肺小血管筋化は対照とVSMROCK1KO動物の両方で同様に上昇した。ヒトPAH肺動脈SM細胞(PASMC)におけるsiRNA仲介ROCK1ノックダウン(KD)は細胞増殖に影響しなかった。しかし,ROCK1 KDはセロトニン処理PAH PASMCにおいてAKTとMYPT1シグナル伝達を減少させた。この知見は,VSMROCK2のように,VSMROCK1がPH発生に能動的に寄与するが,区別は低酸素血症を促進する非増殖経路を介して作用し,従ってPHにおける異なる治療標的であるかもしれないことを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  細胞 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  *マウス ,  細胞増殖 ,  *酸素欠乏 ,  成体 ,  肺動脈 ,  ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  siRNA
準シソーラス用語： *血管平滑筋 ,  リモデリング ,  *ROCK ,  MYPT1 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (6件)： 血管平滑筋 ,  ROCK1 ,  マウス ,  低酸素 ,  誘発 ,  肺高血圧症