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J-GLOBAL ID：202202271054708469   整理番号：22A0491997

BRD9はBET蛋白質BRD4との協調を介してマクロファージ活性化中のインターフェロン刺激遺伝子を調節する【JST・京大機械翻訳】

BRD9 regulates interferon-stimulated genes during macrophage activation via cooperation with BET protein BRD4

著者 (9件)： Ahmed Nasiha S. (Molecular and Cell Biology Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037) ,  Gatchalian Jovylyn (Molecular and Cell Biology Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037) ,  Ho Josephine (Molecular and Cell Biology Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037) ,  Burns Mannix J. (Molecular and Cell Biology Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037) ,  Hah Nasun (Chapman Foundations Genomic Sequencing Core, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037) ,  Wei Zong (Department of Physiology and Biomedical Engineering, Mayo Clinic Arizona, Scottsdale, AZ 85249) ,  Downes Michael (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037) ,  Evans Ronald M. (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037) ,  Hargreaves Diana C. (Molecular and Cell Biology Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA 92037)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 119  号： 1  ページ： e2110812119  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マクロファージは微生物リガンドによる刺激に応答して多くの炎症反応遺伝子を誘導する。エンドトキシン脂質Aに応答して,二次応答遺伝子に続く一次の遺伝子活性化カスケードを誘導した。エピジェネティクス状態は,これらの2つのクラスの遺伝子活性化の速度論,特異性および機構の重要な調節因子である。特に,SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体は二次応答遺伝子の誘導に必要であるが,一次応答遺伝子ではなく,一般的に開放クロマチンを示す。ここでは,最近発見されたSWI/SNF複合体の変異体,非標準BAF複合体(ncBAF)がインターフェロン(IFN)応答経路で二次応答遺伝子を調節することを示す。BRD9ブロモドメイン阻害剤(BRD9i)または分解因子(dBRD9)によるncBAF複合体のサブユニットであるブロモドメイン含有蛋白質9(BRD9)の阻害は,エンドトキシン脂質Aによる刺激後に多数のインターフェロン刺激遺伝子(ISG)の減少をもたらした。BRD9依存性遺伝子は,エンドトキシン刺激後のJQ1によるBET蛋白質阻害によって異なって調節される遺伝子のサブセットと高度に重複した。BET蛋白質BRD4は非刺激マクロファージにおいてBRD9と共結合され,STAT1,STAT2及びIRF9と共にISGプロモーターへの刺激により,IFN-α受容体刺激の下流で活性化したISGF3複合体の成分であることを見出した。BRD9iまたはdBRD9の存在下で,STAT1-,STAT2-,およびIRF9結合は減少し,BRD4の結合が減少した。これらの結果は,ISG活性化におけるBRD9及びncBAF複合体に対する特異的役割を示し,エンドトキシン及びIFN依存性遺伝子発現の減弱におけるBRD9阻害剤及び分解菌に対する活性を同定した。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 微生物 ,  *遺伝子 ,  *インターフェロン ,  炎症 ,  クロマチン ,  脂質 ,  *タンパク質 ,  内毒素 ,  サブユニット ,  複合体 ,  プロモーター領域 ,  *マクロファージ ,  遺伝子発現 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： ブロモドメイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 炎症 ,  マクロファージ ,  BRD9 ,  ブロモドメイン蛋白質9 ,  BRD4

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： 蛋白質 ,  BRD4 ,  協調 ,  マクロファージ活性化 ,  インターフェロン ,  刺激 ,  遺伝子 ,  調節