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J-GLOBAL ID:202202271095067209   整理番号:22A0773662

HGRモチーフはバソインヒビンの抗血管新生決定因子である:治療的経口活性オリゴペプチドに対する意味【JST・京大機械翻訳】

The HGR motif is the antiangiogenic determinant of vasoinhibin: implications for a therapeutic orally active oligopeptide
著者 (13件):
資料名:
巻: 25  号:ページ: 57-70  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4029A  ISSN: 0969-6970  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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ホルモンプロラクチンは,複数のプロ血管新生因子の作用を阻害する123またはそれ以上のアミノ酸の内因性プロラクチンフラグメントである,血管インヒビンへの蛋白質分解切断後,抗血管新生および抗血管透過性特性を獲得する。前臨床および臨床的エビデンスは,糖尿病性網膜症,周産期心筋症,リウマチ性関節炎および癌を含む血管新生関連疾患に対する血管インヒビンの治療可能性を支持する。しかし,臨床における血管インヒビンの使用は,その生産における困難によって制限されてきた。ここでは,3残基(His46-Gly47-Arg48)(HGR)の短い線形モチーフが血管インヒビンの機能的決定因子であることを示すことにより,このバリアを治療薬として血管インヒビンを用いて除去した。HGRモチーフは進化を通して保存され,その変異は血管インヒビンの機能を喪失させ,この配列を含むオリゴペプチドは血管新生と血管透過性を全血管インヒビンと同じ効力で阻害した。さらに,HGRを含む最適化環状レトロ-逆血管ヒビンヘプタペプチドの経口投与は,マウスにおける黒色腫腫瘍増殖および血管新生を阻害し,臨床における抗癌剤として現在使用されている他の抗血管新生分子よりも同等またはより高い抗血管新生能を示した。最後に,プロラクチンにおけるHGRモチーフを不明瞭にする機構を明らかにすることにより,著者らは,診断および介入目的のための内因性血管インヒビンレベルの測定,不十分な血管新生を管理するための血管インヒビン拮抗薬の設計,およびHGRを含む推定治療蛋白質の同定のための,血管インヒビン特異的抗体の開発を期待する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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眼の疾患の薬物療法 

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