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J-GLOBAL ID：202202271205647079   整理番号：22A0777539

OKN-007による薬理学的治療は加齢マウスの脊髄におけるα-運動ニューロン損失を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Pharmacologic treatment with OKN-007 reduces alpha-motor neuron loss in spinal cord of aging mice

著者 (11件)： Piekarz Katarzyna M. (OU Neuroscience, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK, USA) ,  Piekarz Katarzyna M. (Program in Aging and Metabolism, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, OK, USA) ,  Georgescu Constantin (Genes & Human Disease Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, OK, USA) ,  Wren Jonathan D. (OU Neuroscience, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK, USA) ,  Wren Jonathan D. (Genes & Human Disease Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, OK, USA) ,  Towner Rheal A. (OU Neuroscience, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK, USA) ,  Towner Rheal A. (Advanced Magnetic Resonance Center, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, OK, USA) ,  Van Remmen Holly (OU Neuroscience, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK, USA) ,  Van Remmen Holly (Program in Aging and Metabolism, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, OK, USA) ,  Van Remmen Holly (Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK, USA) ,  Van Remmen Holly (Aging and Metabolism Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, OK, USA)
資料名： GeroScience  (GeroScience)
巻： 44  号： 1  ページ： 67-81  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4393A  ISSN： 2509-2715  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 老化は,複数の生理学的系における分子および機能的低下と関連する。著者らは以前に,α-運動ニューロン数の減少,軸索損失,および炎症と血液-脊髄バリア(BSCB)透過性の増加に関連した脱髄を含む脊髄の年齢関連変化を報告した。これらの変化は加齢に伴う他の病理,特に筋肉量と機能の消失(サルコペニア)に影響し,他のものは神経筋接合部破壊と神経支配の消失を伴う。加齢における運動ニューロン生存率と機能を保護し維持するための介入は現在不足しており,健康スパンの改善に重要な影響を与える可能性がある。ここでは,脊髄の年齢関連変化における潜在的介入として,抗酸化,抗炎症および神経保護特性を有する有望な化合物OKN-007を試験した。OKN-007は,血液-脳関門を容易に交差できる(N-tert-ブチル-α-フェニルニトロン)(PBN)の低分子量ジスルホニル誘導体である。25か月齢まで150mg/kg/日の用量で飲料水中のOKN-007で,中年齢(16か月)の野生型雄マウスを処理した。OKN-007処理は,加齢脊髄で多くの有益な効果を示し,OKN処理老齢マウスにおける腰椎α-運動ニューロンの数の35%増加を含む。加齢脊髄で増加する脳脊髄バリア透過性も,OKN-007処理により鈍化した。ミクログリア増殖と活性化の年齢関連変化はOKN-007により鈍化し,一方,星状細胞増殖には影響は見られなかった。トランスクリプトーム解析は,ニューロン構造と機能に関与する多くの遺伝子における発現変化を同定し,加齢に対する応答における変化がOKN-007処理によって逆転する遺伝子のサブセットを明らかにした。全体として,著者らの知見は,OKN-007が加齢脊髄に対して神経保護および抗炎症効果を発揮し,α-運動ニューロン健康を改善する可能性のある治療としてOKN-007を支持することを示唆する。Copyright This is a U.S. government work and not under copyright protection in the U.S.; foreign copyright protection may apply 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  遺伝子 ,  *運動神経 ,  炎症 ,  消炎作用 ,  軸索 ,  *脊髄 ,  *マウス ,  老化 ,  *薬物療法 ,  生存率 ,  野生型 ,  病理 ,  ミクログリア ,  サルコペニア

著者キーワード (5件)： 運動ニューロン ,  老化 ,  OKN-007 ,  ミクログリア ,  血液脊髄透過性

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 薬理学的治療 ,  加齢 ,  マウス ,  脊髄 ,  運動ニューロン ,  損失