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J-GLOBAL ID：202202271209867146   整理番号：22A0856072

(2-アミノプロピル)ベンゾ[β]チオフェン類(APBTs)はマウスにおいて刺激効果を欠如するが,精神病様活性を示す新規モノアミン輸送体リガンドである【JST・京大機械翻訳】

(2-Aminopropyl)benzo[β]thiophenes (APBTs) are novel monoamine transporter ligands that lack stimulant effects but display psychedelic-like activity in mice

著者 (20件)： Rudin Deborah (Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  McCorvy John D. (Department of Cell Biology, Neurobiology & Anatomy, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, USA) ,  Glatfelter Grant C. (Designer Drug Research Unit, Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, MD, USA) ,  Luethi Dino (Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Szolloesi Daniel (Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Ljubisic Tea (Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Kavanagh Pierce V. (Department of Pharmacology and Therapeutics, School of Medicine, Trinity Centre for Health Sciences, St. James Hospital, Dublin, Ireland) ,  Dowling Geraldine (Department of Pharmacology and Therapeutics, School of Medicine, Trinity Centre for Health Sciences, St. James Hospital, Dublin, Ireland) ,  Dowling Geraldine (Department of Life Sciences, School of Science, Sligo Institute of Technology, Ash Lane, Sligo, Ireland) ,  Holy Marion (Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Jaentsch Kathrin (Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Walther Donna (Designer Drug Research Unit, Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, MD, USA) ,  Brandt Simon D. (School of Pharmacy and Biomolecular Sciences, Liverpool John Moores University, Liverpool, UK) ,  Brandt Simon D. (Alexander Shulgin Research Institute, Lafayette, CA, USA) ,  Stockner Thomas (Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Baumann Michael H. (Designer Drug Research Unit, Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, MD, USA) ,  Halberstadt Adam L. (Department of Psychiatry, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Halberstadt Adam L. (Research Service, VA San Diego Healthcare System, La Jolla, CA, USA) ,  Sitte Harald H. (Center for Physiology and Pharmacology, Institute of Pharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Sitte Harald H. (Center for Addiction Research and Science-AddRess, Medical University Vienna, Vienna, Austria)
資料名： Neuropsychopharmacology  (Neuropsychopharmacology)
巻： 47  号： 4  ページ： 914-923  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0743A  ISSN： 0893-133X  CODEN： NEROEW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： (2-アミノプロピル)インドール(API)と2-アミノプロピル)ベンゾフラン(APB)の誘導体は,in vivoで刺激作用を生じる新しい精神活性物質である。2-アミノプロピル)ベンゾ[β]チオフェン(APBT)は,薬理学的に特性化されていないAPIとAPBの新規硫黄ベースアナログである。本研究では,in vitroで6つのAPBT位置異性体の薬理学的効果を評価し,これら異性体の3つ(3-APBT,5-APBT,6-APBT)をin vivoでさらに検討した。ヒト輸送体トランスフェクトHEK293細胞及びラット脳シナプトソームにおける取込阻害及び流出アッセイは,APBTがモノアミン再取り込みを阻害し,輸送体仲介基質放出を誘導することを明らかにした。MDMAのような非選択的輸送体放出者であるにもかかわらず,APBT化合物はC57BL/6Jマウスにおいて自発運動刺激を産生できなかった。興味深いことに,3-APBT,5-APBTおよび6-APBTは5-HT_2受容体サブタイプにおいてカルシウム動員アッセイによって定量され,C57BL/6Jマウスにおいて頭部-収縮応答を誘導し,精神科様活性を示唆した。それらのAPB対応物と比較して,ABPT化合物は,酸素原子を硫黄で置換するとセロトニン輸送体での放出能力の増強と5-HT_2受容体でのより強力で効果的な活性をもたらし,これは本研究でのAPBT異性体のin vitroとin vivoプロファイルを基本的に変化させることを示した。全体として,著者らのデータは,APBT異性体が,最小の精神運動刺激で,ヒトにおいて精神科および/または,完全な作用を示す可能性があることを示唆する。APBT異性体のこのユニークな薬理学的プロファイルが,例えば薬物支援精神療法の候補として,潜在的治療可能性に翻訳されるかどうかは,さらなる調査を正当化する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to American College of Neuropsychopharmacology 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基質 ,  受容体 ,  *精神病 ,  ヒト ,  ラット ,  シナプトソーム ,  硫黄 ,  精神療法 ,  薬理学 ,  異性体 ,  自発運動 ,  in vitro実験 ,  HEK293細胞
準シソーラス用語： C57BL/6Jマウス ,  *輸送体 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (8件)： チオフェン類 ,  マウス ,  刺激 ,  欠如 ,  精神病 ,  活性 ,  モノアミン輸送体 ,  リガンド