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J-GLOBAL ID:202202271321418570   整理番号:22A0730508

ラットにおけるパラセタモールとFAAH阻害剤によるCB1受容体刺激を介した海馬虚血再灌流傷害の軽減におけるPI3K/Akt軸の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of PI3K/Akt axis in mitigating hippocampal ischemia-reperfusion injury via CB1 receptor stimulation by paracetamol and FAAH inhibitor in rat
著者 (5件):
資料名:
巻: 207  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0537A  ISSN: 0028-3908  CODEN: NEPHBW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アセトアミノフェンまたはパラセタモール(PAR)は,COVID-19の推奨解熱薬であり,脳卒中関連温熱療法を軽減するために臨床的に使用されるが,そのAM404代謝産物を介してカンナビノイド受容体(CB1)を興味深いことに活性化するが,現在まで,脳卒中におけるPAR/AM404/CB1軸のin vivo活性化の報告はない。本研究は,脳虚血/再灌流(IR)ラットモデルにおけるPARの神経保護効果を解読し,AM404/CB1/PI3K/Akt軸とのそのリンクをマスクしない。動物を5群に割り当てた:(I)見せかけ手術(SO),(II)IR,(III)IR+PAR(100mg/kg),(IV)IR+PAR(100mg/kg)+URB597;アナンダミド分解阻害剤(0.3mg/kg)と(V)IR+PAR(100mg/kg)+AM4113;CB1遮断薬(5mg/kg)。すべての薬剤を,再灌流期間の開始時に腹腔内投与した。PAR投与は,Morris水迷路における認知障害およびGFAPの海馬組織病理学的および免疫組織化学的検査を緩和した。PARシグナル伝達は,pS473-Aktとしてのアナンダミドレベル,CB1受容体発現および生存蛋白質の上昇と関連していた。P(tyr202/thr204)-ERK1/2とpS9-GSK3β。同時に,PARは海馬BDNFとβ-アレスチン1レベルを増加させ,グルタミン酸レベルを低下させた。PARは,脂質過酸化物,ミエロペルオキシダーゼ活性及びNF-κBを還元し,NPSH,総抗酸化能,一酸化窒素及びNrf2レベルを増加させることにより,IR Injuryにより誘導された脱範囲レドックス環境を回復する。AM4113の前投与はPAR効果を逆転させたが,URB597はそれらを亢進した。PARは,IRラットモデルにおけるアナンダミド/CB1/PI3K/Akt経路の活性化を介して,少なくとも部分的に媒介される重要な神経保護効果をもたらす。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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神経の基礎医学  ,  細胞生理一般  ,  循環系の基礎医学 
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