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J-GLOBAL ID：202202271418382890   整理番号：22A1171869

27-ヒドロキシコレステロールはレドックスバランスと代謝リプログラミングのGRP75調節を介してMDRを引き起こすHCCの腫瘍微小環境における特異的因子である【JST・京大機械翻訳】

27-Hydroxycholesterol is a specific factor in the neoplastic microenvironment of HCC that causes MDR via GRP75 regulation of the redox balance and metabolic reprogramming

著者 (12件)： Jin Ming (The Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Yang Ye (The Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Dai Yi (Department of General Surgery, The Affiliated Changzhou No. 2 Hospital, Nanjing Medical University, Changzhou, China) ,  Cai Rong (The Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wu Liunan (The Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Jiao Yuwen (Department of General Surgery, The Affiliated Changzhou No. 2 Hospital, Nanjing Medical University, Changzhou, China) ,  Zhang Zhan (Center for Global Health, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Yang Haojun (Department of General Surgery, The Affiliated Changzhou No. 2 Hospital, Nanjing Medical University, Changzhou, China) ,  Zhou Yan (Department of General Surgery, The Affiliated Changzhou No. 2 Hospital, Nanjing Medical University, Changzhou, China) ,  Tang Liming (Department of General Surgery, The Affiliated Changzhou No. 2 Hospital, Nanjing Medical University, Changzhou, China) ,  Li Lei (Center for Global Health, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Li Yuan (The Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China)
資料名： Cell Biology and Toxicology  (Cell Biology and Toxicology)
巻： 38  号： 2  ページ： 311-324  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0811A  ISSN： 0742-2091  CODEN： CBTOE2  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:肝臓の組織特異性により,高濃度27-ヒドロキシコレステロール(27HC)への長期曝露は肝細胞癌(HCC)における腫瘍微小環境の特別な特徴である。しかし,HCC細胞が27HCに長期曝露され,関与する分子機構は大部分が未検討のままである。方法:長期27HC処理HepG2細胞株とヌードマウスの異種移植を実験モデルとして使用した。バイオインフォマティクス分析と分子生物学的実験を用いて分子機構を調べた。結果:酸化ストレスシグナル伝達の増加を誘導することにより,27HCがグルコース調節蛋白質75(GRP75)を活性化することを見出した。一方,GRP75は,MMP,NRF2,HO-1およびNQO1レベルに影響することにより,ROS生成および抗酸化系活性を調節することにより,酸化還元バランスの変化を生じた。一方,GRP75は,重要な因子(HIF-1α,p-Akt,およびc-myc)とグルコース取込みを調節することにより代謝再プログラミングプロセスを改変し,inhospitable微小環境におけるHCC細胞増殖を促進した。これらの2つの因子はHCC細胞を27HC誘導細胞毒性に抵抗させ,多剤耐性(MDR)を達成した。結論:本研究は,酸化還元バランスと代謝リプログラミングを調節するためにGRP75を介してMDRを引き起こすHCCの腫瘍微小環境の特徴的成分である27HCを同定しただけでなく,”スイッチ”様分子GRP75による標的介入がHCCにおける癌促進から27HCのHCCにおける細胞毒性への効果を逆転させ,HCCの特異的介入のための新しい戦略を示唆した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V. 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  *酸化還元反応 ,  組織特異性 ,  細胞増殖 ,  異種移植 ,  ヌードマウス ,  細胞毒性 ,  細胞情報伝達 ,  多剤耐性 ,  酸化ストレス ,  HepG2細胞
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  分子機構 ,  *微小環境 ,  *リプログラミング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 27-ヒドロキシコレステロール ,  多剤耐性 ,  グルコース調節蛋白質75 ,  レドックスバランス ,  代謝再プログラミング

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 27-ヒドロキシコレステロール ,  代謝リプログラミング ,  調節 ,  MDR ,  HCC ,  腫瘍微小環境 ,  因子