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J-GLOBAL ID:202202271566393116   整理番号:22A0839485

長鎖非コードRNA HNF1A-AS1はmiR-30b-5p/EIF5A2経路を介して胃癌の5-FU耐性を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Long non-coding RNA HNF1A-AS1 induces 5-FU resistance of gastric cancer through miR-30b-5p/EIF5A2 pathway
著者 (11件):
資料名:
巻: 18  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W2898A  ISSN: 1936-5233  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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胃癌(GC)は世界的に癌関連死の主要な原因の1つであり,化学抵抗性は予後不良の主因である。長鎖非コードRNA(lncRNA)は癌化学療法抵抗性と関連する。本研究では,GCの5-フルオロウラシル(5-FU)耐性の仲介におけるlncRNA HNF1AアンチセンスRNA1(HNF1A-AS1)の機構を調べた。GC組織と細胞におけるHNF1A-AS1の発現レベルを検出するためにqRT-PCRを行った。GC細胞におけるHNF1A-AS1の異常発現はレンチウイルス感染により誘導された。EIF5A2,E-カドヘリン,ビメンチンおよびN-カドヘリンの蛋白質レベルを,ウェスタンブロットを用いて検出した。競合的内因性RNA(ceRNA)機構をルシフェラーゼアッセイとRNA免疫沈降(RIP)アッセイにより調べた。CCK-8アッセイ,コロニー形成アッセイおよび5-FU処理によるフローサイトメトリーにより,化学抵抗性の機能的実験を行った。マウス腫瘍異種移植アッセイを行い,in vivoでの所見を検証した。所見は,HNF1A-AS1がGC組織で特に化学耐性群で有意にアップレギュレートされることを示した。in vitroおよびin vivo実験からの知見は,HNF1A-AS1が5-FUの存在下で細胞生存率および増殖を増加させ,アポトーシスを抑制し,異種移植腫瘍成長を促進することを示した。機構研究は,HNF1A-AS1がEIF5A2発現のアップレギュレーションにより上皮間葉移行(EMT)過程を促進することにより化学抵抗性を促進し,HNF1A-AS1がmiR-30b-5pのスポンジとして作用することを明らかにした。本研究の知見は,HNF1A-AS1がmiR-30b-5pのceRNAとして作用し,GCにおいてEIF5A2誘導EMT過程を促進することにより5-FU耐性を促進することを示した。これは,HNF1A-AS1がGC化学療法抵抗性を緩和するための潜在的治療標的であることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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