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J-GLOBAL ID：202202272107611621   整理番号：22A0228941

フィセチンはCOX-2/MMPs/β-カテニン経路の調節を通して気道上皮細胞のタバコ煙抽出物誘導上皮間葉転換を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Fisetin suppresses cigarette smoke extract-induced epithelial to mesenchymal transition of airway epithelial cells through regulating COX-2/MMPs/β-catenin pathway

著者 (4件)： Agraval Hina (Metabolic Disorders and Inflammatory Pathologies Laboratory (MDIPL), School of Life Sciences, Central University of Gujarat, Sector 30, Gandhinagar, Gujarat, 382030, India) ,  Sharma Jiten R. (Metabolic Disorders and Inflammatory Pathologies Laboratory (MDIPL), School of Life Sciences, Central University of Gujarat, Sector 30, Gandhinagar, Gujarat, 382030, India) ,  Prakash Nutan (Department of Biotechnology, Atmiya University, Rajkot, Gujarat, 360005, India) ,  Yadav Umesh C.S. (Special Center for Molecular Medicine, and Special Centre for Systems Medicine, Jawaharlal Nehru University, New Delhi, 110067, India)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 351  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タバコ煙曝露はプロスタグランジンE_2(PGE_2)を合成し,気道炎症を促進する誘導性酵素であるシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)のアップレギュレーションをもたらす。COX-2過剰発現は炎症,浸潤,転移および上皮間葉移行(EMT)にしばしば関係する。しかし,タバコ煙誘導EMTにおけるその詳細な分子機構は明らかではない。さらに,バイオフラボノイドであるフィセチンは抗酸化および抗炎症特性を示すが,COX-2媒介炎症および下流後遺症の調節におけるその効果は未解明である。したがって,気道上皮細胞におけるタバコ煙誘導COX-2仲介EMTの機構を調べ,この異常を制御するフィセチンの役割を調べた。タバコ煙抽出物(CSE)および/またはフィセチン処理気道上皮細胞におけるMTT,トリパンブルー染色,ゼラチンザイモグラフィー,ウェスタンブロッティング,浸潤,創傷治癒および腫瘍球形成アッセイを行い,in-silico分子ドッキング研究を行った。結果は,CSE曝露がCOX-2,MMP-2/9およびβ-カテニンの発現および活性を増加させ,また,気道上皮細胞のより高い移動および浸潤能をもたらすEMTマーカーの発現を増強することを明らかにした。特異的COX-2阻害剤NS-398およびフィセチン処理は,EMTバイオマーカーの発現を逆転させ,MMP-2/9の活性を低下させ,CSEにより誘導された移動および浸潤能を遮断した。さらに,PGE_2はCSEと同様のMMP活性,浸潤および移動電位も増加させ,フィセチンにより有意に逆転した。in-silico研究は,重要なEMT関連蛋白質に対するフィセチンの高い結合親和性を示し,その抗EMT能を検証した。したがって,本研究は,COX-2/MMP/β-カテニン経路を介した気道上皮細胞におけるCSE誘導EMTの機構を最初に解明し,第2に,フィセチンがCOX-2を阻害することによりCSE誘導EMTを有意に逆転させ,フィセチンがタバコ煙誘発肺機能障害に対する有効な薬物候補であることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  *炎症 ,  消炎作用 ,  腫瘍 ,  タンパク質 ,  フラボノイド ,  シクロオキシゲナーゼ ,  アップレギュレーション ,  創傷治癒 ,  バイオマーカー ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *βカテニン ,  *気管支上皮細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： たばこの煙抽出物 ,  気道上皮細胞 ,  炎症 ,  COX-2 ,  EMT ,  フィセチン

分類 (1件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

物質索引 (1件)： フィセチン

タイトルに関連する用語 (10件)： フィセチン ,  COX-2 ,  β-カテニン ,  経路 ,  調節 ,  気道上皮細胞 ,  タバコ煙 ,  抽出物 ,  誘導 ,  上皮間葉転換