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J-GLOBAL ID:202202272117633884   整理番号:22A0428635

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫由来エキソソームはGP130/STAT3シグナル伝達経路を介してM2表現型に向けてマクロファージ分極を促進する【JST・京大機械翻訳】

Diffuse large B-cell lymphoma-derived exosomes push macrophage polarization toward M2 phenotype via GP130/STAT3 signaling pathway
著者 (7件):
資料名:
巻: 352  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0058B  ISSN: 0009-2797  CODEN: CBINA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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増加する証拠は,癌の進行が腫瘍微小環境の不均一性と免疫細胞の調節不全の両方と関係することを示す。癌分泌エキソソームは,癌と免疫細胞の間の交換カーゴの不可欠なメディエーターとして認識されている。M2表現型腫瘍関連マクロファージは,腫瘍進行と薬剤耐性を促進する機能を有する。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)は,非常に不均一で非常に一般的な悪性非ホジキンリンパ腫である。ここでは,異なるサブタイプDLBCL細胞由来エキソソームがマクロファージにより内在化され,マクロファージ分極に影響することを示す。マクロファージ分極に対するDLBCL由来エキソソームの機構は現在不明である。本研究はDLBCL分泌エキソソームがマクロファージの腫瘍M2様表現型への形質転換を誘導し,間接共培養系においてDLBCL細胞の薬物誘導アポトーシスを遮断することを示した。異なるDLBCL由来エキソソームは,STAT3シグナル伝達を介してマクロファージの表現型を変化させ,それは,IL-10,CD206およびCD163のようなM2様表現型マクロファージの発癌性遺伝子および古典的マーカーの発現をアップレギュレートした。DLBCL由来エキソソームの添加は間接共培養系においてM0/M2マクロファージのSTAT3シグナル伝達経路の活性化をもたらした。GP130はDLBCL由来エキソソームにおいて高度に濃縮され,マクロファージのSTAT3の活性化を誘発し,その後BCL2,SURVIVINおよびBAXのような下流標的を誘導した。マクロファージにおけるSTAT3とGP130の平行変化は,DLBCL由来エキソソームのGP130がSTAT3シグナル伝達の活性化によりマクロファージ分極を促進することを確認した。さらに,これらの効果の全ては,GP130阻害剤SC144によって逆転することができた。データはDLBCL由来エキソソームがマクロファージ分極をプロ生存M2様表現型に誘発し,これは少なくとも一部はGP130/STAT3シグナル伝達経路を介していることを示した。まとめると,本研究はDLBCL由来エキソソームが腫瘍微小環境における腫瘍M2様表現型へのマクロファージ形質転換を促進することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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微生物感染の生理と病原性  ,  細胞構成体の機能  ,  基礎腫よう学一般  ,  免疫反応一般 

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