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J-GLOBAL ID：202202272176506400   整理番号：22A0200888

非修飾型mRNA COVID-19ワクチンのための非コード領域の最適化

Optimization of non-coding regions for a non-modified mRNA COVID-19 vaccine

著者 (35件)： GEBRE Makda S. (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  YU Jingyou (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  CHANDRASHEKAR Abishek (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  MERCADO Noe B. (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  HE Xuan (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  LIU Jinyan (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  MCMAHAN Katherine (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  GIFFIN Victoria (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  HOPE David (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  PATEL Shivani (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  SELLERS Daniel (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  SANBORN Owen (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  BARRETT Julia (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  BAROUCH Dan H. (Center for Virology and Vaccine Res., Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  RAUCH Susanne (CureVac AG, Tuebingen, DEU) ,  ROTH Nicole (CureVac AG, Tuebingen, DEU) ,  MUELLER Stefan O. (CureVac AG, Tuebingen, DEU) ,  PETSCH Benjamin (CureVac AG, Tuebingen, DEU) ,  MARTINOT Amanda (Tufts Univ. Cummings School of Veterinary Medicine, North Grafton, MA, USA) ,  MARTINEZ David R. (Univ. North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  BARIC Ralph S. (Univ. North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  LIU Xiaowen (Dep. of Emergency Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA) ,  COLE Andrew C. (Dep. of Emergency Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA) ,  PESSAINT Laurent (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  VALENTIN Daniel (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  FLINCHBAUGH Zack (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  YALLEY-OGUNRO Jake (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  MUENCH Jeanne (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  BROWN Renita (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  COOK Anthony (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  TEOW Elyse (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  ANDERSEN Hanne (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  LEWIS Mark G. (Bioqual, Rockville, MD, USA) ,  BOON Adrianus C. M. (Dep. of Internal Medicine, Washington Univ. School of Medicine, St. Louis, MO, USA) ,  BAROUCH Dan H. (Ragon Inst. of MGH, Ragon Inst. of MGH, MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 601  号： 7893  ページ： 410-414  発行年： 2022年01月20日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対するCVnCoV(キュアバック社)mRNAワクチンが最近,ヒトでの第IIb/III相の有効性試験で評価された。CV2CoVは第2世代のmRNAワクチンであり,非修飾型ヌクレオシドを含むが,非コード領域が最適化され,抗原の発現が増強されている。今回我々は,非ヒト霊長類において,CVnCoVとCV2CoVの免疫原性と防御効果を直接比較した結果を報告する。我々は,18匹のカニクイザルに脂質ナノ粒子で製剤化した12μgのCVnCoVまたはCV2CoV,あるいは偽ワクチン(各グループ,n=6)で2回免疫した。CV2CoVは,CVnCoVと比較して,デルタ変異株を含むSARS-CoV-2変異株に対して非常に高い力価の結合抗体や中和抗体,記憶B細胞応答およびT細胞応答,より強力な中和抗体応答を誘導した。加えて,CV2CoVは,カニクイザルにおいて,BNT162b2(ファイザー社)ワクチンに匹敵する免疫原性があることが明らかとなった。CVnCoVはSARS-CoV-2チャレンジに対して部分的な防御を示したが,CV2CoVは,よりロバストな防御を示し,上気道と下気道でのウイルス量を顕著に低下させた。また,結合抗体や中和抗体の力価は,防御効果と相関していた。これらのデータは,非コード領域の最適化によって,非ヒト霊長類において非修飾型mRNA SARS-CoV-2ワクチンの免疫原性や防御効果が大幅に改善可能であることを示している。Copyright Nature Japan KK 2022

シソーラス用語： *最適化 ,  *mRNA ,  抗原 ,  抗体 ,  ヌクレオシド ,  ヒト ,  *ワクチン ,  霊長類 ,  免疫原性 ,  カニクイザル ,  ロバスト性 ,  中和抗体
準シソーラス用語： *非翻訳領域 ,  メモリーB細胞 ,  T細胞応答 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  感染免疫  (ED03030P)

タイトルに関連する用語 (6件)： 修飾 ,  mRNA ,  COVID-19 ,  ワクチン ,  非コード領域 ,  最適化