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J-GLOBAL ID：202202272199908871   整理番号：22A0726035

神経イメージングのための高脳浸透性および可逆的モノアシルグリセロールリパーゼPETトレーサーの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of High Brain-Penetrant and Reversible Monoacylglycerol Lipase PET Tracers for Neuroimaging

著者 (15件)： He Yingfang (Center for Radiopharmaceutical Sciences, Institute of Pharmaceutical Sciences, Department of Chemistry and Applied Biosciences, ETH Zurich, Switzerland) ,  Schild Matthias (Center for Radiopharmaceutical Sciences, Institute of Pharmaceutical Sciences, Department of Chemistry and Applied Biosciences, ETH Zurich, Switzerland) ,  Grether Uwe (Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) ,  Benz Joerg (Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) ,  Leibrock Lea (Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) ,  Heer Dominik (Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) ,  Topp Andreas (Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) ,  Collin Ludovic (Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) ,  Kuhn Bernd (Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) ,  Wittwer Matthias (Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) ,  Keller Claudia (Center for Radiopharmaceutical Sciences, Institute of Pharmaceutical Sciences, Department of Chemistry and Applied Biosciences, ETH Zurich, Switzerland) ,  Gobbi Luca C. (Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Basel, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) ,  Schibli Roger (Center for Radiopharmaceutical Sciences, Institute of Pharmaceutical Sciences, Department of Chemistry and Applied Biosciences, ETH Zurich, Switzerland) ,  Mu Linjing (Center for Radiopharmaceutical Sciences, Institute of Pharmaceutical Sciences, Department of Chemistry and Applied Biosciences, ETH Zurich, Switzerland) ,  Mu Linjing (Department of Nuclear Medicine, University Hospital Zurich, Switzerland)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 3  ページ： 2191-2207  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： モノアシルグリセロールリパーゼ(MAGL)はエンドカンナビノイド系における重要な酵素の1つである。MAGLの阻害は様々な疾患の治療のための魅力的なアプローチとして提案されている。本研究では,新規可逆的MAGL阻害剤として,2系列のピペラジニルピロリジノン-2-オン誘導体を設計し,成功裏に合成した。(R)-[18F]13を,2つの炭素-11標識ラセミ構造[11C]11および[11C]16の予備評価により同定した。動的陽電子放出断層撮影(PET)スキャンにおいて,(R)-[18F]13は不均一分布を示し,マウス脳におけるMAGL発現パターンと一致した。(R)-[18F]13により,以前に報告された可逆的MAGL PETラジオトレーサと比較して,高い脳取込みと脳対血液比を達成した。治療的MAGL阻害剤による標的占有率研究は,マウス脳における(R)-[18F]13蓄積の用量依存的減少を明らかにした。これらの知見から,(R)-[18F]13([18F]-YH149)は,in vivoで非侵襲的にMAGLを可視化するための非常に有望なPETプローブであり,薬物開発を支持する大きな可能性を有することが示された。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲット ,  プローブ ,  *脳 ,  標識 ,  酵素 ,  マウス ,  *リパーゼ ,  可視化 ,  取込 ,  *浸透率 ,  占有率 ,  PET【トモグラフィー】
準シソーラス用語： 放射性トレーサー ,  *モノアシルグリセロールリパーゼ ,  創薬 ,  非侵襲 ,  PETプローブ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経イメージング ,  脳 ,  浸透性 ,  モノアシルグリセロールリパーゼ ,  PET ,  トレーサー ,  開発