C57BL/6Jマウスにおけるうつ病の慢性予測不能軽度ストレスモデルにおける(R)-ケタミンの有効性と(S)-ケタミンの作用機構【JST・京大機械翻訳】

Rafalo-Ulinska Anna; Palucha-Poniewiera Agnieszka

文献

J-GLOBAL ID：202202272242710287 整理番号：22A0179813

C57BL/6Jマウスにおけるうつ病の慢性予測不能軽度ストレスモデルにおける(R)-ケタミンの有効性と(S)-ケタミンの作用機構【JST・京大機械翻訳】

The effectiveness of (R)-ketamine and its mechanism of action differ from those of (S)-ketamine in a chronic unpredictable mild stress model of depression in C57BL/6J mice

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資料名：
巻： 418 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： A1150A ISSN： 0166-4328 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

(S)-ケタミンは迅速作用抗うつ薬(RAAD)として承認されている。ケタミンは,その迅速な作用のため,古典的な抗欝薬(AD)より利点があるが,その望ましくない効果のため,議論の余地がある薬剤である。行動研究は,ケタミンの別のエナンチオマ,すなわち(R)-ケタミンが,より安全なが効果的なRAADとして提案されていることを示した。しかし,これらの結論は,慢性環境ストレスに基づくうつ病のどのモデルでも確認されておらず,この疾患のコア症状を効果的に反映する。このように,マウスにおける慢性予測不能な軽度ストレス(CUMS)に対する(R)-および(S)-ケタミンの効果を比較した。行動研究は,(R)-ケタミンが投与後7日まで抗不安および抗アポトーシス効果を誘導し,一方(S)-ケタミン効果は注射の24時間または3日後に持続したことを示した。(R)-ケタミンの行動効果はTrkB受容体の活性化に依存したが,(S)-ケタミン効果はそうではなかった。ウェスタンブロット分析は,(S)-ケタミン作用がmTORとERK経路活性化の両方に関連し,前頭前野(PFC)におけるGluA1蛋白質の発現増加と関係することを示した。対照的に,(R)-ケタミンはPFCにおけるERKリン酸化を変化させなかったが,mTOR発現を増加させた。(S)-ケタミンは,研究した用量範囲で可能な副作用を示す行動効果を生じたが,(R)-ケタミンはそうではなかった。これは,(R)-ケタミンがより有効であり,より長い持続効果を有し,(S)-ケタミンよりも使用が安全であることを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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精神科の基礎医学 , 向精神薬の基礎研究

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